神经肽,被广泛认为是调节突触通讯,可以对大脑发育,特别是神经元回路的布线具有独特的和终身的影响。卡罗林斯卡医学院(Karolinska institute)和维也纳医学大学(MedUni Vienna)的研究人员现在表明,在大脑发育的关键时期,神经肽丙氨酸的存在对神经元之间有效连接是必不可少的。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。

数据显示,甘丙肽影响感官发育,在啮齿动物睁眼之前具有重要意义。这项研究的稳健性源于甘丙肽在基本的感觉回路中有效,即须通路,这在啮齿动物中是主要的感觉方式,特别是在睁开眼睛之前。

新的配体家族

研究结果将一个全新的配体(神经肽)家族置于发育神经科学的版图上。这些配体在神经系统中不仅仅是次要的,只是简单地调节强大的快速神经递质(GABA,谷氨酸,单胺)的作用,而且事实上,它们自己也有独特的作用。由于神经肽作用于G蛋白偶联受体,它们的作用是持久的,因此可能对母亲通过母乳或直接接触(当母亲移动/与幼崽相互作用时)的操作特别敏感。

“一些行为障碍会持续到后代成年,而甘露甘肽信号受损,这一发现突出了神经肽作用的健全性,”领导这项研究的卡罗林斯卡医学院和维也纳大学大脑研究中心神经科学系教授Tibor Harkany说。

细胞和体内回路神经生物学研究使用遗传和化学操作的神经肽及其受体的表达进行。通过收集神经解剖学、生物化学和行为神经科学的读数,建立了一幅全面的结果图。

短信号蛋白

神经肽是一个大的短信号蛋白超家族,有超过100个受体。其中一些受体产生刺激信号,另一些产生抑制信号。

“我们的想法是测试其他神经肽是否也会对发育产生影响,以建立更广泛的“作用原则”,以及特定受体系统对信号多样化的贡献,以区分有益和不利的影响,”该研究的共同负责人说道。

由于许多肽受体早先被挑选出来作为药物开发的靶点,药物再利用可能是发育/先天性疾病的关键,其中涉及丙氨酸和其他神经肽。

Transient expression of the neuropeptide galanin modulates peripheral?to?central connectivity in the somatosensory thalamus during whisker development in mice.
Hevesi Z, Bakker J, Tretiakov EO, Adori C, Raabgrund A, Barde SS, Caramia M, Krausgruber T, Ladst?tter S, Bock C, H?kfelt T, Harkany T
Nat Commun 2024 Mar;15(1):2762

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