中国医学科学院整形外科医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于去分化脂肪细胞（DFATs）来源的外泌体（DFATs-Exos），探究其在糖尿病伤口愈合中的作用。研究发现，DFATs-Exos 与 GelMA 水凝胶结合，能通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路，显著促进糖尿病动物模型的伤口愈合。这一成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上，为糖尿病伤口的治疗带来了新的曙光。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从接受吸脂手术患者的脂肪组织中成功分离出 DFATs，并通过超速离心法提取出 DFATs-Exos。利用透射电子显微镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）和蛋白质免疫印迹（Western blot）对外泌体进行表征。还制备了不同浓度的 GelMA 水凝胶，借助扫描电子显微镜（SEM）观察其微观结构，通过水凝胶降解和释放实验评估其性能。在细胞实验和动物实验中，采用 EdU 细胞增殖实验、Transwell 迁移实验、ELISA 等方法检测细胞的增殖、迁移和相关因子的分泌情况。
下面来详细看看研究结果。
- 细胞和外泌体的特征：通过天花板培养法获得的 DFATs 呈现出典型的纺锤形形态，经鉴定为高纯度的 DFATs。从 DFATs 培养上清液中分离出的外泌体，平均直径为 136.3nm，具有典型的双层膜结构，且富含 CD63、CD9 和 TSG101 等外泌体标记蛋白，成功证实了 DFATs-Exos 的成功分离。
- GelMA 水凝胶的特性：SEM 分析显示，5% 的 GelMA 水凝胶无法形成稳定的多孔结构，而 10% 和 15% 的 GelMA 水凝胶能形成均匀的三维网络，且 10% GelMA 水凝胶降解速度更快。综合考虑，10% GelMA 水凝胶被选定为后续实验的最佳载体。
- DFATs-Exos 对细胞功能的影响：在体外实验中，DFATs-Exos 能显著促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成，增加血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）的分泌。在高糖环境下，DFATs-Exos 可促进成纤维细胞的增殖和迁移，增加 α-SMA 和 Col 1 的表达。而加入 Wnt/β-catenin 通路抑制剂 XAV939 后，这些促进作用被明显抑制，表明 DFATs-Exos 的作用与该通路密切相关。
- DFATs-Exos 对伤口愈合的影响：在糖尿病小鼠伤口愈合实验中，与对照组相比，所有实验组的伤口愈合速度都更快，其中 DFATs-Exos/GelMA 组效果最为显著。该组伤口处有更多的肉芽组织和皮肤附属器再生，胶原蛋白沉积增加，血管生成明显增强，细胞增殖活跃，巨噬细胞从促炎的 M1 型向抗炎的 M2 型极化。
研究结论表明，DFATs-Exos 封装在 GelMA 水凝胶中，可通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路，增强血管生成、成纤维细胞活性和巨噬细胞极化，有效促进糖尿病伤口愈合。这一发现为糖尿病伤口的治疗提供了一种极具潜力的无细胞疗法，有望推动糖尿病伤口治疗领域的重大变革。
不过，研究也存在一些局限性。比如，目前还未明确 DFATs-Exos 中激活 Wnt/β-catenin 信号通路和促进伤口愈合的具体生物活性成分；DFATs-Exos 促进真皮脂肪生成的机制尚不清楚；DFATs-Exos 的最佳治疗剂量也有待进一步确定 。但这些不足并不会掩盖该研究的光芒，未来研究可针对这些问题深入探索，进一步优化临床应用，为广大糖尿病患者带来更多的希望和福音。
