一项史无前例的研究发现，过度活跃的炎症和大脑中关键保护机制的丧失是导致自杀风险的潜在因素。研究结果支持进一步探索抗炎药物以降低风险，特别是在自杀意念可以早期确定的情况下。

这项研究发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，由Van Andel研究所的Lena Brundin医学博士、哥伦比亚大学精神病学系的J. John Mann医学博士和西密歇根大学Homer Stryker医学博士、医学院的Eric Achtyes医学博士领导

Brundin说:“随着自杀率持续上升，我们必须制定额外的循证策略，以解决导致自杀风险的所有因素。我们的研究指出了大脑中的几个关键变化，这些变化有一天可以作为治疗的目标，以降低风险和挽救生命。”

自杀行为是由心理、社会和生物因素共同驱动的。早期的研究——包括Brundin, Mann和Achtyes之前的发现——表明持续的炎症可能会导致毒性失衡，从而改变大脑化学物质，提高自杀风险。

新的发现建立在早期工作的基础上，通过确定驱动炎症和可能导致自杀行为的关键分子差异。

研究小组将29名自杀身亡者的大脑与32名死于其他原因者的大脑进行了比较。研究中死于自杀的人大部分没有服用抗抑郁和抗精神病药物，这使得研究小组能够更清楚地看到自杀相关的分子变化，否则这些变化可能会被掩盖。

“我们的目标是通过更好地了解与自杀相关的大脑功能来预防自杀，”Mann说。“我们专注于大脑，因为大脑是影响情绪、自杀意念和意图以及决策的生物过程所在。这项研究使我们能够在风险最大的时刻看到大脑，并确定这种风险的生物学标记。”

总的来说，研究小组发现，炎症增加与保护大脑的机制活动减少相关联。自杀者大脑的具体变化包括:

• NPAS4基因活性降低，该基因调节炎症并帮助维持脑细胞健康。这种活动的减少会导致炎症。

• 更多的兴奋性毒性，一种导致细胞死亡的炎症过程。

• 少突胶质细胞(保护神经纤维的特化细胞)减少。有证据表明，这些重要的细胞可能会因炎症而受损，使神经纤维变得脆弱。

该研究还代表了迄今为止对自杀者大脑中基因甲基化和转录组数据的最彻底分析。基因甲基化是一个通过给基因加上特殊的化学标签来“打开”或“关闭”基因的过程。在自杀死亡的人群中，研究发现甲基化模式会促进异常炎症。

与目前的研究相结合，科学家正在寻找血液中与自杀风险相对应的生物标记物——可测量的物质。他们设想了一个未来，临床医生有一个有效的血液测试来评估自杀风险，并批准治疗策略来降低这种风险，可能是通过针对炎症。为了实现这一目标，未来的研究将集中在进一步了解炎症在自杀风险中的作用，寻找生物标志物，并制定评估潜在治疗方案的策略。

“临床医生迫切需要增强的方法来识别自杀风险增加的患者，”Achtyes说。“检测分子标记的模式来标记那些高风险的人可能是帮助那些挣扎的人的一个有价值的工具。”

由范安德尔研究所提供