Akouos公司(礼来的全资子公司)近日宣布,其1/2期AK-OTOF-101基因疗法研究取得了积极的初步临床结果。第一位接受基因治疗的患者在接受AK-OTOF治疗30天后恢复了听力,这是一名11岁的先天性重度听力损失患者。
在治疗30后的检查中,这名患者所有测试频率的听力都得到了恢复,达到65至20 dB听力级的阈值,且部分频率的听力在正常范围内。该公司指出,手术给药过程和试验疗法的耐受性良好,没有报告严重不良事件。
费城儿童医院耳鼻喉科主治医师、AK-OTOF-101临床试验的主要负责人John Germiller博士表示:“听力损失的基因治疗是全世界医生和科学家20多年来一直努力的方向。这些初步结果表明,AK-OTOF恢复听力的效果可能比许多人想象的更好。”
Akouos公司于2016年,致力于开发基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法,以治疗包括听力损失在内的遗传性疾病。2022年,这家公司被制药巨头礼来收购。目前,Akouos的两个领先项目是进入临床开发阶段的两个内耳AAV项目。
AK-OTOF是一种AAV基因疗法,用于治疗因otoferlin(OTOF)基因突变导致的感音神经性听力损失。otoferlin基因在内耳的感觉细胞中表达,这些细胞将声音驱动的流体波转化为神经信号。
到目前为止,还没有一种药物或生物制剂获批用于内耳给药。内耳并不容易接近。它比中耳更靠近大脑,而感觉细胞被包裹在充满液体的骨质结构中。
AK-OTOF(AAVAnc80-hOTOF)旨在通过基因转移并在耳蜗内毛细胞持久表达正常功能的otoferlin蛋白来恢复听觉功能。AK-OTOF采用了AAVAnc80和强大的启动子,能够仅在内毛细胞中实现otoferlin的表达,其表达水平有可能恢复高度敏锐的生理性听力。
Akouos的首席执行官兼联合创始人Manny Simons表示,AAV基因疗法特别适合内耳。AAV载体可以直接递送,无需暴露于身体其他部位,从而使高比例的载体接触到目标细胞。此外,毛细胞不会分裂,这意味着功能基因的表达可以长时间保持。
在AK-OTOF-101试验中,参与者接受耳蜗内AK-OTOF单次给药。第一组参与者接受了剂量为4.1E11载体基因组的AK-OTOF。
Akouos还同步开发了给药装置,专门用于耳蜗内给药,可通过微创手术在整个耳蜗内给药。
这些结果将在下个月举行的2024年耳鼻喉科研究协会冬季会议上公布,届时还将公布第二位接受AK-OTOF基因治疗的参与者的初步数据。