在创伤后应激障碍(PTSD)中，创伤后的侵入性思想、情绪变化和其他症状会极大地影响一个人的生活质量。大约6%经历过创伤的人会患上这种疾病，但科学家们还不了解PTSD背后的神经生物学原理。
现在，一项针对120多万人的新基因研究已经确定了95个与患创伤后应激障碍风险相关的基因位点，或基因组中的位置，其中包括80个以前未被发现的位点。这项研究是由精神病学基因组学联盟(PGC - PTSD)的PTSD工作小组与科恩退伍军人生物科学公司共同进行的，是同类研究中规模最大、种类最多的，同时还确定了43个似乎与PTSD有关的基因。这项研究发表在《自然遗传学》杂志上。
该研究的第一作者之一、加州大学圣地亚哥分校精神病学教授Caroline Nievergelt说:“根据迄今为止进行的最大规模的创伤后应激障碍遗传学研究，这一发现坚定地证实了遗传性是创伤后应激障碍的核心特征，并强调了遗传因素导致了创伤后应激障碍的复杂性。”尼弗尔特实验室的遗传流行病学家亚当·迈霍弗(Adam Maihofer)也是第一作者之一。
这些发现既证实了先前发现的创伤后应激障碍的遗传基础，也为未来的研究提供了许多新的目标，这些目标可能会导致新的预防和治疗策略。
该研究的资深作者、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的成员、布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心的研究员Karestan Koenen说:“令人兴奋的是，随着其他疾病的样本量的增加，我们看到了基因座的指数增长。”Koenen领导斯坦利中心的创伤生物学倡议和全球神经精神基因组计划，同时也是哈佛大学公共卫生学院的精神病学流行病学教授。“这是PTSD遗传学的一个里程碑。”
遗传根
之前的双胞胎和基因研究，包括2017年同一团队的一项调查和2019年的一项扩大研究，都表明创伤后应激障碍有遗传成分，许多基因都会导致这种情况。
但这些分析指出了不同数据集的不同基因位点，许多研究难以区分与创伤后应激障碍风险相关的基因位点与与抑郁症和心血管疾病等疾病相关的基因位点。历史上，基因数据集也集中在欧洲血统的人身上，尽管在美国和全球范围内，非洲人、美洲原住民和拉丁美洲人的创伤和创伤后应激障碍负担高得不成比例。
在这项新研究中，Nievergelt, Koenen和PGC的其他研究人员收集了88个不同的全基因组关联研究的数据，这些研究使用来自大量人群的遗传数据来寻找基因组区域与形成某种疾病或特征的机会之间的关联。总的来说，该数据集包含了来自120多万欧洲血统(包括约14万名PTSD患者)、约5万非洲血统(包括约1.2万名PTSD患者)和约7000名美洲原住民血统(约2000名PTSD患者)的患PTSD风险信息。
数据的荟萃分析显示95个与PTSD密切相关的基因座，其中80个是以前未发现的。43种基因似乎在导致创伤后应激障碍中起作用，包括一些影响神经元的脑细胞，神经递质的大脑化学物质，离子通道(允许离子进出细胞)，突触神经元之间的连接，以及内分泌和免疫系统。研究人员发现，创伤后应激障碍与抑郁症有许多共同的遗传特征，以及一些创伤后应激障碍特有的基因位点。
尽管之前的研究发现女性患PTSD的比例高于男性，但研究人员并没有在他们的数据中找到相关证据。他们检查了X染色体，发现了五个与创伤后应激障碍有关的位点，这是早期研究没有做的。但他们补充说，X染色体上的这些变化对男性和女性都有类似的影响。
为了更深入地探索创伤后应激障碍基因如何影响大脑，研究小组研究了基因表达数据，发现除了科学家先前认为与创伤后应激障碍有关的区域(如皮层和杏仁核)外，控制运动和平衡的大脑区域小脑也可能与这种疾病有关。研究小组特别发现，连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与PTSD风险有关。未来的研究将有助于确定这些组织和细胞中的关键基因如何影响PTSD症状和行为。
“这是第一次，我们正在接近创伤后应激障碍的遗传结构，这既验证了之前对创伤相关疾病的一些关键生物学基础的理解，同时也指向了令人兴奋和新颖的新目标和机制，”PGC - PTSD工作组的联合领导人、麦克莱恩医院的首席科学官、哈佛医学院精神病学教授克里·雷斯勒说。“这些数据是下一代创伤后应激障碍新干预方法的重要第一步。”
与先前的发现一致，Nievergelt, Koenen和他们的同事还发现，PTSD风险的多基因评分——一种基于DNA中数百万个单字母变化计算出的一个人患某种疾病的遗传几率——并不容易在人群中翻译。研究人员说，这种差异突出了在未来的创伤后应激障碍研究中继续扩大人口深度和多样性的重要性。
Koenen说:“我们知道，创伤和创伤后应激障碍对全球资源不足人群的影响不成比例，尤其是非洲裔人群。”“我们下一步的重点将是通过与非洲科学家的合作来解决这种不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究对每个人都有平等的好处。”
资助:
这项工作得到了国家心理健康研究所、科恩退伍军人生物科学研究所和布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心的支持。
论文引用:
nevergelt CM, Maihofer AX等。全基因组关联分析确定了95个风险位点，并为创伤后应激障碍的神经生物学提供了见解。自然遗传学。2024年4月18日上线。DOI: 10.1038 / s41588 - 024 - 01707 - 9。
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