了解什么细胞构成健康的大脑,不同类型的细胞位于何处,以及大脑如何从胚胎阶段发育,对于比较和更好地理解疾病是如何产生的能力至关重要。目前有鼠大脑的高级图谱,但还没有人脑图谱。直到现在。
脑细胞普查
瑞典卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理系的分子系统生物学教授Sten Linnarsson说:“我们已经创建了成人大脑和怀孕头几个月大脑发育的最详细的细胞图谱。你可以说,我们进行了某种脑细胞普查。”
第一个项目由Linnarsson小组的Kimberly Siletti领导。该研究是与美国西雅图艾伦脑科学研究所的Ed Lein密切合作进行的,作为国际人类细胞图谱计划的一部分,基于三个捐赠的成人大脑。研究人员利用RNA测序技术分析了300多万个单个细胞核,该技术揭示了每个细胞的遗传身份。总而言之,研究人员研究了100多个大脑区域的细胞,发现了3000多种细胞类型,其中约80%是神经元,其余是不同种类的神经胶质细胞。
Siletti教授说:“很多研究都集中在大脑皮层,但我们发现脑干中神经元的多样性最大。我们认为其中一些细胞控制着先天行为,比如疼痛反射、恐惧、攻击和性行为。”
医学进步的基础
研究人员还发现,这些细胞的身份反映了它们在胎儿时期最初在大脑中发育的位置,这与第二个项目有关。在这里,来自Sten Linnarsson小组的Emelie Braun和Miri Danan-Gotthold与瑞典人类发育细胞图谱联盟合作,分析了来自27个不同发育阶段(受精5至14周)的胚胎的100多万个单个细胞核。这项研究使研究人员能够展示整个大脑是如何随着时间的推移而发展和组织的。
尽管这些结果只是分子生物学基础研究的例子,但由此产生的新知识也可以为医学进步奠定基础。Linnarsson教授的研究小组用类似的方法检查了不同类型的脑肿瘤,其中一种是胶质母细胞瘤——一种预后不良的癌症。
他解释说:“肿瘤细胞类似于未成熟的干细胞,看起来它们正试图形成一个大脑,但以一种完全混乱的方式。我们观察到的是,这些癌细胞激活了数百种特定于它们的基因,深入研究是否有可能找到新的治疗靶点,这可能很有趣。”
免费提供大脑图谱
大脑图谱将免费提供给世界各地的研究人员,这样他们就可以将他们正在研究的脑部疾病与正常发育的大脑进行比较。
这些研究是同时发表在科学杂志《科学》(Science)上的一系列文章的一部分。这项关于成人大脑的研究得到了美国国立卫生研究院的资助,而胚胎研究则由克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会以及埃林-佩尔松基金会资助。
Comprehensive cell atlas of the first-trimester developing human brain