在人体抵御有害入侵者的复杂过程中,某些免疫系统蛋白质发挥着关键作用。南加州大学聚合生物科学中心的布里奇研究所与来自印度、澳大利亚和瑞士的国际团队合作,进行了一项新的研究,揭示了这些蛋白质。

这项工作可能为一系列疾病的创新治疗铺平道路,包括COVID-19重症病例、类风湿性关节炎、神经退行性疾病和癌症。

我们免疫反应的核心是补体级联反应(complement cascade),当检测到潜在威胁时,一系列事件就会被激活。这一过程产生了蛋白质信使C3a和C5a,它们依次激活细胞上的特定受体,引发一系列内部信号。这些受体的确切机制,特别是难以捉摸的C5aR1,仍然是一个谜。

利用冷冻电子显微镜(cryo-EM)的先进技术,研究人员捕获了这些受体活动的详细图像。这些图像揭示了受体如何与分子相互作用,如何在激活时改变形状,以及如何在细胞内传递信号。

该研究的主要作者,南加州大学计算生物学助理教授Cornelius Gati指出:“这项研究为免疫系统中一个重要的受体家族提供了全面的新见解。”

这项研究的启示为开发针对这些受体的药物来治疗各种疾病提供了潜在的途径,Gati补充说,他是南加州大学冷冻电镜设备的负责人,该设备可供全球研究人员使用。

随着全球社会继续与影响数百万人的疾病作斗争,了解我们免疫系统的细微差别变得越来越重要。这项研究发表在10月17日的《细胞》(Cell)杂志上,有助于理解这一点,为未来旨在利用我们身体自然防御能力的研究奠定了基础。

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Molecular basis of anaphylatoxin recognition, activation, and signaling-bias at complement receptors

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