由教授和微生物学家Helen Wing领导的跨学科科学家团队专注于志贺氏菌——一种导致腹部痉挛、发烧和腹泻的致命细菌病原体。美国疾病控制与预防中心估计,志贺氏菌每年导致全球60万人死亡。
志贺氏菌含有一种主要的“开关”蛋白(VirB),它触发这种细菌在人类中引起疾病。VirB通过与志贺氏菌的DNA结合来激活这种疾病。研究人员表明,干扰VirB的结合过程有可能阻止志贺氏菌使我们生病。
这项研究发表在9月20日的微生物学杂志mBIO上。
“当在VirB中进行分子替换时,这种蛋白质失去了在志贺氏菌中开启毒力基因的能力,因此使志贺氏菌不具有传染性,”UNLV的四年级博士生、该研究的第一作者Taylor Gerson说。
传统上,控制疾病危害程度的蛋白质,如VirB,一直没有得到重视。该团队微生物实验室的目标是更好地理解这些“开关”蛋白质,它们将无害的细菌转变为具有攻击性的病原体。
“我认为我们的研究具有更广泛的影响,”加州大学洛杉矶分校的实验室技术员、研究报告的合著者Monika Karney说。“我们在这种细菌中看到的这种蛋白质,有空间将其应用于其他临床相关细菌中的其他蛋白质。”
这项研究对其他病原体的影响还有待观察,但希望它是一个重要的垫脚石,可以在困扰世界许多地方的一些疾病中打上一个大大的红色“X”。
“我们研究这些分子是为了了解它们在疾病中的作用,这样其他实验室就可以寻找杀死这些病原体的药物,”Wing说。“了解这些蛋白质及其相互作用是至关重要的。”
这项研究的关键是CPT,或三磷酸胞苷,以及它在结合过程中的作用。传统上,这种分子被用作制造DNA和RNA的基石,也是VirB在这一过程中所需要的。干扰这种结合过程最终将为未来的治疗策略打开大门,并有可能将志贺氏菌等有害细菌的影响降至最低。
Taylor M. Gerson, Audrey M. Ott, Monika M. A. Karney, Jillian N. Socea, Daren R. Ginete, Lakshminarayan M. Iyer, L. Aravind, Ronald K. Gary, Helen J. Wing. VirB, a key transcriptional regulator of Shigella virulence, requires a CTP ligand for its regulatory activities. mBio, 2023