转移性扩散和化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)使癌细胞能够脱离邻近细胞并获得侵袭性。这种转变在转移发展和癌症治疗耐药性的出现中起着关键作用。到目前为止，还没有针对EMT的癌症治疗方法。
在著名的《Nature》杂志上发表的一项研究中，研究人员表明，Netrin-1是一种由不同类型癌症的肿瘤细胞表达的分子，可以刺激肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT)，一种靶向Netrin-1的药物可以阻断癌症的EMT。
Justine Lengrand, Ievgenia Pastushenko, Sebastiaan Vanuytven和她的同事发现，呈现EMT的癌细胞表达高水平的Netrin-1及其受体UNC5B。研究人员已经表明，增加Netrin-1促进EMT，而靶向Netrin-1则会降低EMT。
与NETRIS制药公司合作，该公司开发了一种治疗性抗体，专门阻断Netrin-1与其受体UNC5B之间的相互作用，ULB的研究人员已经证明，治疗性抗体的管理导致肿瘤形成减少，但也阻断了这些肿瘤中的EMT，这降低了它们引起转移的能力，并使肿瘤细胞对化疗敏感。该研究的第一作者Justine Lengrand解释说:“我们非常高兴和兴奋地发现了第一种可以在体内靶向EMT的药物，从而减少转移的形成和对化疗的耐药性。”
在证明了抗netrin 1抗体在动物模型中预防EMT的有效性之后，ULB的研究人员随后与制药公司的研究人员合作，研究这种药物对子宫内膜癌患者EMT的影响。
临床试验与未来展望
在法国的临床试验中，研究人员和临床医生给病人注射了抗netrin抗体。这些研究表明，治疗性抗体耐受良好，无毒性。更重要的是，他们在给药前后对肿瘤进行的活组织检查显示，这种疗法降低了子宫内膜癌患者的EMT。
“这是一个重要的全球首发，我们已经发现了一种新药，可以减少EMT，减少转移，并在临床前模型中刺激对化疗的反应。在第二项研究中，研究人员和临床医生为我们的基础发现的医学应用提供了原理证明，并表明抗netrin -1抗体的施用可以抑制癌症患者的EMT。我们现在必须评估抗netrin -1抗体的施用和减少EMT是否会为癌症患者提供更好的化疗和免疫治疗的临床反应，”该项目的负责人Cédric Blanpain教授评论道。
参考: “Netrin-1 blockade inhibits tumour growth and EMT features in endometrial cancer”
