科学家发现阻断HIV和疱疹的病毒活动门

由VIB-UGent医学生物技术中心的Xavier Saelens和Sven Eyckerman领导的一组研究人员发现,一种与人类免疫系统相关的蛋白质是如何通过在细胞中组装结构来抵御HIV-1单纯疱疹病毒-1的,这种结构可以诱捕这些病毒,然后将它们捕获甚至分解。这项研究由第一作者George Moschonas牵头,发表在《细胞宿主与微生物》杂志上,可以用来设计对抗这些病毒的新策略。

人体的先天免疫系统可以通过产生报警细胞因子,尤其是干扰素来感知和应对病毒。当细胞被病毒感染时,这些蛋白质就像一个警报系统,警告周围的细胞有病毒入侵,并促使它们激活抗病毒防御。这些防御包括所谓的干扰素刺激基因(isg),它产生具有抗病毒特性的特定蛋白质。其中一个例子是MX蛋白,它在60年前被发现,并限制了广泛的病毒,包括那些引起艾滋病和疱疹的病毒。

到目前为止,研究人员还不确定MX蛋白的抗病毒特性是如何起作用的。然而,在这项新的研究中,由VIB-UGent医学生物技术中心的Xavier Saelens和Sven Eyckerman领导,并与Beate Sodeik(汉诺威医学院),Zeger Debyser(鲁汶大学),Linos Vanderkerckhove (UGent)和Nico Callewaert (VIB-UGent)合作,揭开了MX蛋白抗病毒活性的秘密。

病毒诱饵

疱疹病毒或HIV病毒通过核孔复合物在宿主细胞核中传递其基因组。这种传递对于病毒启动其遗传程序、劫持细胞机制和繁殖至关重要。结果,新的病毒被制造出来,它们离开细胞并扩散到周围的细胞。

在一个启发性的发现中,研究人员展示了MX蛋白如何驱动模拟核孔复合物的病毒诱饵结构的组装。

Sven Eyckerman:“我们注意到入侵的病毒被吸引到类似核孔的结构中。通过蛋白质组学筛选,我们发现MX蛋白与核孔复合物的一部分蛋白相互作用。仔细观察后,我们发现MX蛋白将核孔蛋白组装成生物分子凝聚体,即细胞内无膜的液滴,就像一个独立的隔间。病毒将这些凝聚物误认为是通往细胞核的真正的细胞门,从而被困住或刺穿。”

“通过诱骗病毒过早释放其遗传物质,MX蛋白最终阻止了病毒感染的传播。这一发现不仅阐明了MX蛋白如何对抗病毒,而且为抗病毒治疗开辟了潜在的新途径。”

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