一项新的研究发现,在复制过程中,一种蛋白质参与决定哪些酶切割或解开DNA。
在《Nature Communications》上发表的一篇新论文中,一个国际研究小组发现,蛋白质USP50通过帮助决定核酸酶或解旋酶的正确使用来支持DNA复制过程。这些酶在DNA复制过程中发挥作用,以促进正在进行的复制,并在复制机制遇到问题时需要重新启动。
由伯明翰大学癌症和基因组科学系的Jo Morris教授领导的研究小组已经确定,USP50决定了在正在进行的复制、叉重新启动和维护染色体末端富含DNA的蛋白质结构的端粒时使用哪些或许多解旋酶和核酸酶。USP50的作用的鉴定为DNA复制过程提供了新的见解,并可能导致对一些遗传疾病如何发展的更好理解。
伯明翰大学癌症和基因组科学系分子遗传学教授、该研究的通讯作者Jo Morris说:“我们的研究涉及细胞如何使用特定的酶来支持典型的DNA复制调节。我们发现,因为有几种不同的酶参与切割和解绕,细胞必须调节它们使用的酶,这样复制才能正常进行。我们发现蛋白USP50参与了这一调控。这一发现可能是理解一些遗传基因变化如何导致早发性衰老和癌症的重要一步。”
该研究还发现,当USP50在复制活动中缺失时,细胞试图以一种不太协调的方式使用各种核酸酶和解旋酶,从而导致细胞中的复制缺陷。
Jo Morris教授补充说:“细胞核酸酶和解旋酶可以阻止DNA某些部分的复制,这一发现令人惊讶——这表明细胞密切协调它们的DNA加工酶工具箱,以正确地完成DNA复制。”
卡迪夫大学癌症与遗传学部联合主任、断弦生物科学公司联合创始人、该论文的合著者Simon Reed教授说:“我非常荣幸能与他人共同撰写这篇发表在《Nature Communications》上的论文,探讨USP50在维护基因组稳定性方面的关键作用。这项研究揭示了保护我们的细胞免受DNA损伤的复杂机制,并强调了这些发现如何影响未来的治疗方法。感谢我的合作者们,我们在了解细胞功能以及如何应用这些知识来推进医学科学方面又向前迈出了一步。”
USP50 suppresses alternative RecQ helicase use and deleterious DNA2 activity during replication