棕色脂肪组织(BAT)是婴儿用来维持体温的组织。在成人中,BAT越来越受到研究人员的关注,特别是在与肥胖相关的疾病,如2型糖尿病的背景下。激活BAT可能是一种很有希望的治疗途径,可以在对抗肥胖的斗争中实现代谢改善。
莱尔贝克大学“大脑、行为和代谢中心”(CBBM)的研究人员现在已经破译了与BAT激活有关的机制。由德国贝克大学内分泌与糖尿病研究所所长延斯·米塔格教授领导的研究小组发现,母亲在怀孕期间的甲状腺激素对后代后来的BAT活性有影响。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。这篇文章从科学家的角度探讨了母体甲状腺激素受体β(TRβ)激活对小鼠后代棕色脂肪组织(BAT)产热的影响。研究结果表明,在怀孕期间对母体进行3,3',5-三碘甲状腺氨酸(T3)处理,会导致成年雄性后代的葡萄糖耐量改善,并且在出生后早期,雌雄两性的BAT产热活动都会增强。这种激活的BAT在寒冷暴露下提供了优势,减轻了肌肉等其他产热器官的负担。母体BAT的编程需要完整的母体TRβ信号传导,因为缺乏这种受体的母亲的后代会显示出相反的表型。在分子水平上,研究人员识别了T3诱导的母体血清代谢物的不同改变,包括胆碱,这是健康怀孕的关键代谢物。综上所述,这些结果将母体TRβ激活与胎儿编程的产热表型联系起来,为理解母体甲状腺功能亢进对后代的影响提供了新的线索。
目前正在针对肥胖和2型糖尿病的BAT进行深入研究,因为它能够燃烧脂肪并将其作为热量释放。因此,这种组织的激活有望改善新陈代谢,并为对抗肥胖流行病提供新的治疗靶点。最近有研究表明,瘦人通常比肥胖者有更多的棕色脂肪。
然而,目前还不清楚为什么这种组织的活性在个体之间是不同的。在这里,贝克大学CBBM内分泌学和糖尿病研究所的一个研究小组在小鼠模型的帮助下获得了解决这个难题的第一个重要证据。
“棕色脂肪组织活动的关键似乎源于母亲,怀孕期间甲状腺激素水平较高的母亲,其后代的棕色脂肪组织更活跃,而怀孕小鼠体内β甲状腺激素受体的遗传阻断则会引发相反的效果。”
通过在CBBM代谢核心设施分析母体血液,研究人员还能够确定可能的分子机制:胆碱是孕妇的重要营养物质,直接受母体甲状腺激素的调节。
“我们的研究强调了母亲的荷尔蒙状况对后代的高度重要性,”该研究的最后一位作者Jens Mittag教授解释说。不幸的是,与妊娠糖尿病相比,甲状腺在孕妇中仍然经常被遗忘。然而,必要的临床测试很容易进行,而且有特定的参考值和治疗指南,例如,欧洲甲状腺协会(European Thyroid Society)的妊娠指南。”
由莱尔贝克大学提供