免疫疗法已成为目前最有希望的癌症治疗策略，但其效果仍参差不齐。乳腺癌是女性最常见的肿瘤，全世界每年确诊的病例将近250万例。在这个乳腺癌防治月，三名癌症研究人员介绍了将免疫疗法应用于乳腺癌的主要进展和挑战。

荷兰癌症研究所的Karin de Visser教授、威尔康奈尔医学院的Sandra Demaria教授和西班牙国家癌症研究中心的María Casanova-Acebes博士参加了本周在西班牙举行的癌症免疫治疗大会。

De Visser正在研究免疫系统和转移性乳腺癌之间的关系，并在设计新的免疫调节策略来对抗这类肿瘤。Demaria已经证明，放疗除了能杀死肿瘤细胞外，还能调动免疫系统来对抗癌症。Casanova-Acebes在研究生物节律对免疫系统的影响及其与癌症的关系。

目前，免疫疗法对乳腺癌有效吗？

De Visser：这取决于乳腺癌的类型和晚期程度。例如，在三阴性乳腺癌中，免疫疗法对20%至30%的患者有效。

为什么免疫疗法对某些患者有效，而对其他患者无效呢？

De Visser：我们还不知道，但找到答案是取得进展的关键。到目前为止，我们对患者的治疗都是同质化的，我们需要转向更个性化的免疫疗法。目前有大量研究来了解产生应答的患者有哪些特殊之处，以及如何将这些信息应用于无应答者。

Casanova-Acebes：我们知道存在一些影响因素。例如，三阴性在肥胖人群中更常见，但在这类癌症中，免疫疗法在体重较高的患者中效果更好，这是我们在其他肿瘤中没有看到的。这告诉我们，了解饮食等因素及其他风险因素（比如睡眠节奏的中断）如何发挥作用是很重要的。

这种对饮食和生物节律等因素的重视是新出现的吗？

Casanova-Acebes：我们现在才开始注意到，免疫疗法具有系统效应，会影响整个机体，而其他带来风险的因素（如某些饮食或生物节律的改变）会限制其疗效。

预防乳腺癌的最佳饮食是什么？

Demaria：我们发现饮食和微生物群很重要。我们可以说，最好的饮食是富含纤维的饮食。这是因为我们肠道中的微生物群与身体的其他部分不断交流，如果我们有合适的细菌，免疫系统就能更好地工作。这些细菌喜欢纤维。

如何让免疫疗法惠及更多患者？

De Visser：到目前为止，免疫疗法只通过激活一种细胞来发挥作用，那就是T淋巴细胞。但是免疫系统要丰富得多，事实上在乳腺癌中并没有那么多T细胞参与，而是涉及到免疫系统的其他细胞，比如髓细胞。因此，我们必须了解所有这些细胞之间的关系，以及如何作用于这些细胞才能对肿瘤产生反应。

Demaria：还有很多工作要做，但我们正在学习如何使用免疫疗法。例如，目前获批的检查点抑制剂抑制了免疫系统的一些刹车（通过抑制它们，加强了机体对肿瘤的攻击），但还有更多的点可以起作用，比如髓细胞，它们高度多样化，且在转移瘤中的丰度很高。

未来十年，这个领域会发生什么？

De Visser：我认为，就像黑色素瘤一样，在治疗乳腺癌时，免疫疗法将应用在其他疗法之前，而不是之后。我们还将看到更好的应答和其他类型的乳腺癌免疫疗法，而不仅仅是这种基于检查点抑制剂的免疫疗法。它们将更加个性化：我们能够预测对每位患者最有效的策略。

Demaria：我们将以特定的生物标志物为指导，朝着更精确的治疗迈进。现在，有些患者确实受益于正在试验的疗法，但试验本身被认为是失败的，因为产生应答的病例很少。所以关键是要了解哪些因素影响了每位患者的应答。

Casanova-Acebes：了解如何减少免疫治疗中的副作用也很重要。