研究人员首次表明，一种特殊设计的“迷你蛋白质”可以直接向肿瘤细胞传递辐射剂量，肿瘤细胞表面表达一种叫做Nectin-4的蛋白质，这种蛋白质在许多不同的癌症中都有发现。

周五，在西班牙巴塞罗那举行的第36届EORTC-NCI-AACR[1]分子靶点和癌症治疗研讨会上，南非比勒陀利亚大学和Steve Biko学术医院的核医学系教授兼主任Mike Sathekge发表了一项研究，他说他和他的同事能够证明这种迷你蛋白，也被称为“放射性药物”，能够特异性地靶向癌细胞，同时避开健康组织。几种不同癌症的肿瘤吸收了辐射剂量。

“这是我们第一次看到一种用于靶向辐射的全新技术。一种用来寻找许多癌症表达的不同蛋白质的小蛋白质，Nectin-4，被用来将辐射直接带到肿瘤上。”

这种迷你蛋白被称为AKY-1189，是第一个专门针对Nectin-4来提供治疗剂量的锕-225（一种放射性元素）的化合物。这是一种在细胞膜中发现的蛋白质，在高达90%的各种实体肿瘤患者中过度表达，包括膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、宫颈癌和肠癌。

Sathekge教授说：“我们希望解决癌症已经扩散到身体其他部位的患者的护理差距，这些患者在当地的护理标准上继续取得进展。”

研究人员根据南非保健品管理局（SAHPRA）第21条获得了使用AKY-1189的许可，他们在核医学研究基础设施（NuMeRi）对20名患者进行了成像，Sathekge教授是该机构的总裁兼首席执行官。9名患者患有转移性膀胱癌，3名患有转移性乳腺癌，3名患有宫颈癌，2名患有结直肠癌，3名患有非小细胞肺癌。

他们给患者单次注射AKY-1189 (~5mCi的[68Ga]Ga-AKY-1189)，这是常规放射性药物成像使用的剂量。他们使用正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）在1、2和3小时后对患者进行扫描，以评估药物靶向肿瘤的效果以及肿瘤吸收了多少剂量。

为了了解[225Ac]Ac-AKY-1189在肿瘤、器官，特别是肾脏和全身中的剂量随时间的变化（称为“剂量学”），研究人员将AKY-1189 （10mCI [177Lu]Lu-AKY-1189）注射到9名患者体内，并在3小时、24小时和48小时后使用SPECT-CT（单光子发射计算机断层扫描）对他们进行扫描。

到目前为止，已经有15名患者可供研究人员分析药物如何在体内分布以及肿瘤吸收了多少。对8名患者进行评估，以确定患者在未来接受锕（[225Ac]Ac-AKY-1189）治疗时是否会对肾脏产生任何影响。

AKY-1189没有任何副作用，包括对皮肤的副作用。唾液腺显示短暂的吸收，不等于任何临床有意义的辐射暴露。研究人员发现肾脏对辐射有一定的吸收，但其水平表明患者可以安全地接受整个疗程的[225Ac]Ac-AKY-1189（6次剂量~ 8mbq）。

成像显示，在几种不同的癌症中，肿瘤吸收了大量的辐射，而正常组织中的辐射则迅速消失。

Sathekge教授说：“这不是一项临床试验，因此，我们还不能收集癌症对治疗反应的数据，但这些研究正在进行中。”然而，我们不仅能够收集到特定患者的重要信息，而且还能够收集到AKY-1189对未来患者的潜力。从我们的工作中最重要的收获是，我们可以清楚地看到这种药物被不同类型的肿瘤所吸收，因此，它在治疗这些患者的肿瘤方面具有巨大的潜力。此外，这一点非常重要，我们发现药物不会在正常组织中积累，因此多次给药是安全的，可以最大限度地发挥治疗效果。

“这些数据为转移性膀胱癌和其他具有Nectin-4靶点的肿瘤的药物进一步临床研究奠定了基础。我们正在南非比勒陀利亚NuMeRi研究所开展一项研究，研究对象是患有转移性乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、宫颈癌和膀胱癌的患者。开发AKY-1189的Aktis公司也在准备他们在美国的研究。”

来自美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Timothy A Yap教授是EORTC-NCI-AACR研讨会的联合主席，他没有参与这项研究。他说：“这项有趣的研究表明，一种独特的‘迷你蛋白’AKY-1189有可能靶向Nectin-4，这种蛋白在许多不同的癌症中表达，如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、宫颈癌和肠癌。”今天展示的成像结果显示，它是如何能够在辐射对其他健康细胞几乎没有影响的情况下，特异性地锁定Nectin-4。这是AKY-1189在人类身上的第一个结果，我们期待着在适当的时候听到即将到来的临床试验的结果。”