来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员证实，抗PD-L1免疫疗法联合突变定向靶向治疗可延长间变性甲状腺癌（ATC）患者的总生存期（OS）。这项II期单中心研究的结果今天发表在JAMA Oncology杂志上。间变性甲状腺癌是一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，预后非常差。间变性甲状腺癌C通常由分化的甲状腺癌亚型发展而来，如乳头状和滤泡性甲状腺癌，每种亚型都有不同的驱动突变，可以影响肿瘤的行为和进展。

该试验在三个队列中招募了42名患者，以评估突变匹配的靶向治疗和免疫检查点抑制剂atezolizumab。BRAF突变具有治疗和预后意义，在40%的甲状腺癌患者中可见。该试验的三个队列中，在队列1中招募了18例BRAF突变的ATC患者，他们接受了atezolizumab加vemurafenib和cobimetinib的靶向治疗联合治疗。中位生存期为43.2个月，客观缓解率（ORR）为50%。BRAFV600E突变患者队列的生存期——43.2个月——是迄今为止发表的间变性甲状腺癌系统治疗最长的生存期。三个队列总体的中位生存期为19个月，与间变性甲状腺癌患者的5个月的历史生存期相比有改善。队列2纳入21例RAS （NRAS、KRAS或HRAS）或NF1/2突变患者，接受cobimetinib + atezolizumab治疗。联合治疗的中位OS为8.7个月，ORR为14%。队列3包括3名没有上述突变的ATC患者，接受贝伐单抗加阿特唑单抗治疗。中位OS为6.21个月，ORR为33%。

内分泌肿瘤和激素紊乱教授Maria Cabanillas医学博士是这项研究的首席研究员，表示：“患有间变性甲状腺癌的患者需要快速有效的治疗，我们看到了这种联合治疗方法的良好结果。这项研究的结论是，免疫疗法确实给患者带来了好处。基于这些发现，我们目前在MD安德森使用这种组合作为ATC和BRAF突变患者的标准治疗。”

Cabanillas指出，这项试验也值得注意，因为历史上很难将间变性甲状腺癌患者纳入临床试验。这项研究有更宽松的入组标准，在四年的时间里成功入组了42名患者。例如，该试验允许患者在筛查期间继续接受化疗，考虑到疾病可能迅速进展。此外，该研究允许患者通过喂食管使用替代配方口服药物。研究人员观察到这些药物在之前的试验中预期的副作用。在所有队列中，最常见的不良事件是疲劳、淋巴细胞减少、腹泻和贫血。少数患者有明显的严重副作用，包括结肠和食管穿孔。

Cabanillas说：“对于非BRAF突变的间变性甲状腺癌，目前还没有批准的有效治疗方法，我们将继续专注于这一领域的研究。”“我们正在努力优化患者的治疗效果。我们希望他们活得更长、更好，这项研究为间变性甲状腺癌患者带来了希望。”

本研究的局限性包括缺乏对照臂，这在罕见的肿瘤试验中是一个挑战，以及接受放射和手术切除原发肿瘤，这可能有助于提高生存率。然而，研究人员认为，未来的间变性甲状腺癌临床试验应该设计为允许手术，因为它可能有助于改善本研究中的生存结果。