在异基因造血细胞移植（HCT）后，极少量的供者干细胞须重建受者造血系统。据报道，一些受者体内出现了与供者相关的克隆性造血。然而，由于无法检测超低频变异，人们无法更好地了解造血细胞移植对克隆动态的影响。

近日，弗雷德-哈钦森癌症中心（Fred Hutchinson Cancer Center）领导的研究团队通过追踪干细胞供者和受者血液中的突变，确定了造血细胞移植是否会导致克隆性造血增加。这项研究成果于10月23日发表在《Science Translational Medicine》（科学-转化医学）杂志上。

“一直以来，人们担心供者的干细胞可能会在移植受者体内产生寡克隆甚至单克隆造血，这可能会增加他们罹患克隆性恶性疾病的风险，”研究人员解释说。

为了探究这种可能性，研究人员对16对移植供者和受者的血液样本进行了超灵敏的双重测序（duplex sequencing）。这些样本是在术后6年至45年的不同时间点采集的。

“凭借超灵敏测序技术的优势，我们的数据为研究临床相关的问题打下了基础，比如供者年龄和克隆性造血对移植受者长期预后的影响，”作者写道。

他们还指出，双重测序方法通过对单个DNA分子的正义链和反义链分别进行标记、复制和测序，检测出其他测序方法所遗漏的低频变异。

研究人员借助移植时从供者身上采集的样本，对供者-受者对的序列进行了长期比较 ，以寻找克隆性造血的迹象、髓系恶性疾病相关的突变以及基因组中功能中性区域的突变。

除了两例造血细胞移植手术之外，其他移植手术都涉及到骨髓移植，其中11例受者接受移植以治疗恶性疾病。

总体而言，研究团队发现供者组和受者组的突变率相当，移植供者中髓系恶性疾病相关基因的平均突变率为每年2.0%，而受者的平均突变率为每年2.6%。

当研究人员将重点放在移植受者中等位基因频率增加十倍或以上的供者变异时，他们发现了22个变异，仅占所有393个共享变异的5.6%。

尽管结果表明，一些供者-受者共享变异的等位基因频率在增加，但作者总结说，“移植细胞中似乎没有出现广泛的加速克隆扩增，这凸显了人类造血系统的强大再生能力。”

“尽管我们的结果还需要更大规模的研究来证实，但这一独特队列的数据表明，即使在几十年后，供者体内血细胞的衰老与移植受者体内的供者细胞衰老之间几乎没有明显的区别，”他们总结道。