众所周知,病毒感染是全球10%以上癌症的主要原因。加州大学的研究人员可能已经发现了其中一个关键原因。他们的研究结果发表在今天的《公共科学图书馆·病原体》杂志上,该杂志报道了突破性的工作,以促进对病原体如何影响癌症等疾病的理解。
加州大学戴维斯分校综合癌症中心的研究员Yoshihiro Izumiya与Michiko Shimoda合作,后者曾在加州大学戴维斯分校的Izumiya实验室工作。目前,她是加州大学旧金山分校核心免疫学实验室的成员。他们共同领导加州大学戴维斯分校的研究人员研究卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)。疱疹病毒与艾滋病相关的卡斯尔曼病和多种癌症,如卡波西氏肉瘤和淋巴瘤有关。
免疫反应干扰物
KSHV以引起炎症细胞因子综合征而闻名,是艾滋病毒患者癌症死亡的主要原因,特别是在撒哈拉以南非洲患者中。“细胞因子风暴”会导致免疫细胞分泌的分子释放大量白细胞,破坏免疫反应。
“病毒是具有传染性的小颗粒,只能在像人类这样的生物体中生长,”Izumiya说。“为了生长,病毒接管了宿主蛋白质的功能,病毒感染通常会解除正常细胞功能的调节。已知kshv相关疾病会导致过度炎症或我们身体防御机制的失调。”
Izumiya解释说,免疫细胞有助于防止感染。在免疫细胞中,单核细胞和巨噬细胞对防御病原体(如癌细胞)至关重要。巨噬细胞是源自单核细胞的一小部分免疫细胞。一旦单核细胞变成巨噬细胞,它们就会获得更长的寿命,并迁移到肝脏、肺部和皮肤等组织,以调节炎症反应。
il -6的作用
研究表明,KSHV倾向于感染一种免疫细胞,这种感染改变了这些细胞的命运。KSHV携带遗传信息制造病毒介素-6 (il -6),这是一种炎症细胞因子,刺激组织中的炎症反应。
“我们发现KSHV依赖于vIL-6来扩大感染的单核细胞,产生更多的巨噬细胞。然而,这些扩大的巨噬细胞激活一种叫做t细胞的免疫细胞的能力较弱,t细胞是对抗病原体和癌症的关键角色。”Shimoda说。“我们的研究结果表明了两个关键点。首先,KSHV巧妙地利用自身的IL-6增加被感染的宿主细胞,其次,KSHV破坏巨噬细胞功能,削弱我们的免疫防御能力。”
从本质上讲,研究结果表明,KSHV感染对免疫细胞的重编程增加了体内的炎症,导致KSHV患者中感染的细胞更多。生物效应的结合很可能使受感染的个体容易继发感染和癌症发展。
共享资源技术投入使用
该团队的研究结合了最先进的技术,如单细胞测序,飞行时间(CyTOF)细胞术和人工产生的KSHV感染,在实验室中培养,研究IL-6在操纵人体免疫系统中的作用。这些技术的仪器和专业知识由加州大学戴维斯分校综合癌症中心的免疫建模、分析和诊断、流式细胞术和基因组学共享资源提供。
Izumiya说:“我们的下一个目标是帮助确定针对单核细胞和巨噬细胞的新疗法,以减轻KSHV感染及其相关的炎症性疾病,这些疾病可能导致癌症。”“我们的研究还表明,KSHV可能利用宿主的炎症反应来维持感染。没有持续的炎症激活和自身的炎症细胞因子表达,KSHV不能很好地从感染细胞中重新激活。这项研究部分回答了为什么用免疫调节药物抑制炎症细胞因子的表达可以有效地控制kshv相关疾病。”