硒蛋白对多种生物功能至关重要，包括分解有害物质、支持免疫系统和调节代谢过程。然而，在特定情况下，这些蛋白质可以被滥用，保护癌细胞免于死亡。其中一种蛋白质，谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)，在支持细胞保护和癌细胞存活方面至关重要。

德国维尔茨堡大学（JMU）翻译细胞生物学主席Pedro Friedmann Angeli教授说：“GPX4的这种保护特性对标准癌症治疗提出了重大挑战，因为它的活性已被证明可以促进耐药状态的生存。”“但如果我们能抑制GPX4的产生，我们就能瞄准并摧毁癌细胞。这对于治疗主要影响儿童的神经母细胞瘤尤其有希望。”

使癌细胞更脆弱

因此，Friedmann Angeli的团队与来自海德堡干细胞技术和实验医学研究所的研究人员一起，专注于抑制促进硒氨酸插入硒蛋白的酶的研究。“到目前为止，我们只知道一种酶，硒半胱氨酸裂解酶（SCLY），它负责从硒半胱氨酸中释放硒原子，”Friedmann Angeli团队的博士生、该研究的第一作者Zhiy Chen解释说。“我们的研究现在已经确定了一个不可预见的途径，需要酶，过氧化物还氧蛋白6 (PRDX6)，它可以在没有SCLY的情况下维持硒蛋白的生产。”

通过质谱和基于crispr - cas9的功能基因组学等尖端技术，研究小组发现PRDX6直接与硒结合，并作为微量元素的转运体或“穿梭体”，使新的硒蛋白能够产生。该研究还表明，抑制PRDX6可能会损害癌细胞的存活，特别是在神经母细胞瘤中，这提供了一个新的潜在治疗靶点。

癌症研究的下一步

有趣的是，研究小组发现，尽管PRDX6可以弥补SCLY的缺失，但它缺乏SCLY中存在的从其前体中去除硒原子所需的特定活性。Friedmann Angeli的团队旨在研究哪些其他蛋白质与PRDX6合作以维持硒蛋白的合成。此外，针对SCLY和PRDX6的分子抑制剂的开发正在进行中，旨在更好地抑制癌细胞的生长。