德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员的一项新研究发现，在健康女性中，一些看似正常的乳腺细胞可能含有与浸润性乳腺癌典型相关的染色体异常。这些发现质疑了关于乳腺癌遗传起源的传统观念，这可能会影响早期癌症检测方法。

发表在《自然》杂志上的这项研究发现，在49名健康女性的乳腺组织中，至少有3%的正常细胞含有染色体的增加或减少，这种情况被称为非整倍体，并且随着年龄的增长而扩大和积累。系统生物学主席、首席研究员Nicholas Navin博士说，这给我们对“正常”组织的理解提出了问题。

随着研究人员继续开发早期检测方法，使用分子诊断以及导管原位癌（DCIS）和活检，这些发现提出了挑战，并强调了识别假阳性的潜在风险，因为这些细胞可能被错误地与浸润性乳腺癌混淆。

“癌症研究人员或肿瘤学家看到这些正常乳腺组织细胞的基因组图谱后，会将其归类为浸润性乳腺癌，”纳文说。“我们一直被教导说，正常细胞有23对染色体，但这似乎是不准确的，因为我们在研究中分析的每个健康女性都有不规则的染色体，这就提出了一个非常具有挑衅性的问题，即癌症何时真正发生。”

这项研究建立在Navin之前的人类乳腺细胞图谱的基础上，该图谱描绘了超过714,000个细胞，在细胞水平上生成了正常乳腺组织的综合遗传图谱。

在目前的研究中，研究人员检查了49名接受缩胸手术的健康女性的样本，这些女性没有已知的疾病。他们将正常乳腺组织的染色体拷贝数变化与临床乳腺癌数据进行了比较。

利用单细胞测序和空间定位，研究人员专门研究了乳腺上皮细胞。Navin指出，排列并覆盖在身体内外的上皮细胞被认为是导致癌症的细胞。

研究人员报道，在这些正常乳腺组织中，中位数为3.19%的上皮细胞是非整倍体，超过82.67%的上皮细胞存在浸润性乳腺癌中常见的复制数扩增变化。有趣的是，女性的年龄与非整倍体细胞的频率和拷贝数变化的数量显著相关，年龄越大的女性积累的这些细胞变化越多。

最常见的变化是1q染色体的额外拷贝和10q、16q和22染色体的丢失，这在浸润性乳腺癌中很常见。Navin说，之前的研究已经确定了这些区域的特定基因也与乳腺癌有关。

数据显示，这些非整倍体细胞代表了乳腺的两种已知细胞系，它们具有不同的基因特征，可以对雌激素受体（er）呈阳性或阴性。一个谱系的拷贝数变化与雌激素受体阳性乳腺癌相似，而另一个谱系的事件似乎与雌激素受体阴性乳腺癌一致，突出了它们潜在的不同起源。

Navin指出，这是一份关于在正常人群中发现的罕见非整倍体细胞的报告，需要进一步的纵向研究来确定哪些潜在的风险因素（如果有的话）可能导致这些细胞癌变。此外，上皮细胞存在于许多身体系统中，强调了这些发现可以转化为其他器官的可能性。

“这只是表明我们的身体在某些方面是不完美的，我们可以在一生中产生这些类型的细胞，这不仅对乳腺癌领域，而且对多种癌症类型都有很大的影响。这并不一定意味着每个人都有癌前病变，但我们需要考虑如何开展更大规模的研究，以了解其对癌症发展的影响。”