美那酮(menadione )是一种维生素K前体,通过破坏癌细胞的存活过程,有望减缓小鼠前列腺癌,并有可能应用于人类治疗和肌小管肌病治疗。
前列腺癌是一个悄无声息的杀手。对大多数男性来说,这是可以治疗的。虽然在许多男性身上可以治疗,但有些病例对目前所有的治疗方法都有抗药性,并变得高度侵袭性。冷泉港实验室(CSHL)的研究人员有了一项新发现,可能会带来改变游戏规则的解决方案。
CSHL教授Lloyd Trotman的实验室发现,促氧化剂补充剂menadione可以减缓小鼠前列腺癌的进展。这种补充剂是维生素K的前体,通常在绿叶蔬菜中发现。这个故事始于二十多年前。
2001年,美国国家癌症研究所的SELECT试验试图确定抗氧化维生素E补充剂是否能成功治疗或预防前列腺癌。这项涉及3.5万名男性的试验计划持续12年。
然而,仅仅三年后,参与者就被告知停止服用补充剂。维生素E不仅不能减缓或预防前列腺癌,而且服用这种补充剂的男性开始患上这种疾病。看到这些结果,Trotman想,“如果抗氧化剂失效了,也许促氧化剂会起作用。”他在小鼠身上的新发现证明了这一点。
当患有前列腺癌的小鼠服用menadione时,它会扰乱癌症的生存过程。Trotman的研究小组发现,menadione通过消耗一种叫做PI(3)P的脂质来杀死前列腺癌细胞,这种脂质就像一个身份标签。没有它,细胞就会停止循环利用外来物质,最终发生爆炸。
“它就像一个交通枢纽,就像肯尼迪机场。如果所有进入的东西都立即被识别,没有人知道飞机下一步会去哪里。新东西不断涌入,中心开始膨胀。这最终会导致细胞破裂,”Trotman解释道。
这使得小鼠体内的癌症进展明显减缓。Trotman现在希望看到这个实验转化为人类前列腺癌患者的初步研究:
“我们的目标群体是那些接受活组织检查并被诊断出早期疾病的男性。我们想知道如果他们开始服用补充剂,我们是否能够减缓这种疾病。”
令人惊讶的是,Trotman的研究表明,menadione也可能被证明对肌管肌病有效,这是一种罕见的疾病,会阻碍男婴的肌肉生长。确诊的患者很少能活过幼儿期。Trotman的实验室发现,用menadione消耗PI(3)P可以使患有这种疾病的小鼠的寿命延长一倍。
如果这一结果在人类身上也成立,那就意味着前列腺癌患者可以享受更高质量的生活,并有更多的时间与家人在一起。这也可能意味着患有不治之症的孩子有更多宝贵的时间。
参考:“Dietary pro-oxidant therapy by a vitamin K precursor targets PI 3-kinase VPS34 function