根据匹兹堡大学今天发表在《科学转化医学》上的一项研究,一种治疗酒渣鼻和其他炎症性皮肤病的新方法可能即将出现。
研究人员发现,在小鼠模型和人类皮肤样本中,一种名为SYM2081的化合物抑制了炎症驱动的肥大细胞,为新的局部治疗方法铺平了道路,以防止瘙痒、荨麻疹和其他由肥大细胞驱动的皮肤状况症状。
“我对这项研究的临床可能性感到非常兴奋,”资深作者、皮特大学皮肤病学和免疫学教授丹尼尔·卡普兰(Daniel Kaplan)说。“目前,没有很多针对肥大细胞的好疗法,所以我们认为我们的方法可能对许多皮肤状况有巨大的好处,包括酒渣鼻、湿疹、荨麻疹和肥大细胞增多症。”
肥大细胞充满了微小的包裹或颗粒,每个包裹或颗粒都充满了组胺和其他化合物,这些化合物充当炎症途径的信号或激活剂。当肥大细胞被激活时,包裹会打开,释放出触发一系列免疫反应的化合物。这一过程被称为脱肉芽,对于抵御蜂毒、蛇咬伤和致病菌等威胁至关重要,但肥大细胞的错误激活也会引发过敏反应,包括肿胀、荨麻疹、瘙痒,在严重的情况下还会引发过敏反应。
在之前的《细胞》杂志的一篇论文中,卡普兰和他的团队发现,皮肤中的神经元释放一种叫做谷氨酸的神经递质,可以抑制肥大细胞。当他们删除这些神经元或抑制识别谷氨酸的受体时,肥大细胞变得过度活跃,导致更多的炎症。
卡普兰说:“这一发现让我们想知道,相反的做法是否会有有益的效果。”“如果我们激活谷氨酸受体,也许我们可以抑制肥大细胞的活性和炎症。”
为了验证这一假设,清华大学医学院学生Youran Zhang作为卡普兰实验室的访问学者进行了这项研究,皮特大学皮肤学系的研究助理教授蒂娜·桑普特博士研究了一种名为SYM2081或4-甲基谷氨酸的化合物,这种化合物可以激活一种名为GluK2的谷氨酸受体,这种受体几乎只存在于肥大细胞中。
果然,他们发现SYM2081在小鼠和人类皮肤样本中都有效地抑制了肥大细胞的脱颗粒和增殖。当小鼠在出现红斑痤疮或湿疹样症状之前接受含有SYM2081的局部乳膏时,皮肤炎症和其他疾病症状要轻得多。
根据卡普兰的研究,这些发现表明,每天使用含有gluk2激活化合物的乳霜来抑制肥大细胞可能是预防酒渣鼻和其他炎症性皮肤疾病的一种很有希望的方法。
酒渣鼻是一种慢性皮肤病,可能导致痤疮样丘疹、血管破裂、皮肤增厚和面部潮红。
卡普兰说:“尽管针对不同类型的酒渣鼻有很好的治疗方法,但许多都是以抗生素为基础的,它们只针对一些症状。”“目前还没有好的治疗潮红的方法,所以这是一个未被满足的重大需求。我们的研究表明,通过激活GluK2来抑制肥大细胞可以减少与酒渣鼻相关的潮红。”
现在,研究人员已经证明了他们的方法的概念验证,他们希望设计出新的gluk2激活化合物,最终可以在临床试验中进行测试。通过皮特创新与创业办公室的创新研究所,他们还申请了使用SYM2081抑制肥大细胞功能的专利。