设计用于缓解炎症免疫细胞可以改善器官移植1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的治疗。

当免疫系统反应过度并开始攻击身体时,唯一的选择可能是关闭整个系统,冒着感染或癌症的风险。

但是现在,加州大学旧金山分校的科学家们可能已经找到了一种更精确的方法来调节免疫系统。

这项技术使用工程化的T细胞作为免疫“裁判”来缓解过度反应的免疫反应。它们还能清除炎症分子。

这种新方法可以用来阻止身体排斥移植的器官和组织,比如胰岛细胞,这种细胞有时被用来治疗1型糖尿病。这样,接受者就不需要服用刺激性的免疫抑制药物。

“这项技术可以使免疫系统恢复平衡,”Wendell Lim博士说,他是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学教授,也是该论文的资深作者之一,该论文发表在12月5日的《科学》杂志上。“我们认为它是解决各种免疫功能障碍的潜在平台。”

Lim和他的同事们的灵感来自“抑制”细胞,这是免疫系统的天然刹车。他们想利用这些抑制细胞的能力来缓和免疫反应,比如炎症。

不幸的是,抑制细胞并不总能阻止危险的免疫反应。例如,在1型糖尿病中,免疫系统破坏胰岛细胞,而这些抑制细胞只是袖手旁观。

研究小组使抑制细胞的抗炎能力在CD4免疫细胞中发挥作用。这些细胞被用来制造杀死癌症的CAR - T细胞。他们还给这些细胞一个分子传感器,引导它们到达体内的目标组织。

1型糖尿病的原理证明

科学家们定制了一批免疫裁判来寻找人类胰岛细胞,然后产生tgf - β和CD25,这些分子可以控制杀伤T细胞。

他们将这种经过改造的裁判细胞引入接受了人类胰岛细胞移植的小鼠体内,模拟治疗1型糖尿病的过程。

裁判细胞找到了脆弱的胰岛细胞,阻止了杀伤T细胞的攻击,胰岛细胞得以存活。

“对于1型糖尿病患者来说,如果他们可以在不需要服用免疫抑制剂的情况下获得新的胰岛细胞,并且不再每天服用胰岛素,这将改变他们的生活,”加州大学旧金山分校糖尿病中心副教授、该论文的共同资深作者Audrey Parent博士说。

Lim设想了一个未来,器官移植患者或患有自身免疫性疾病的患者接受的治疗只针对免疫系统行为不正常的身体特定区域。

这可以防止一般免疫抑制剂的显著副作用,以及免疫系统完全丧失功能时产生的感染和癌症。

这项新技术还可用于调整CAR - T细胞治疗癌症的方法,使这些CAR - T细胞只攻击肿瘤,而不攻击健康组织。

加州大学旧金山分校细胞设计研究所主任Lim说:“这为应对医学上一些最大的挑战提供了更多的选择。”“我们希望这能在不久的将来使患者受益。”


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