冷泉港实验室2025年1月2日
与癌症作斗争似乎是一场致命的机会游戏。虽然一些患者可能对某些治疗反应良好，但其他人可能没有那么幸运。长期以来，医生和科学家一直在努力解释其中的原因。现在，冷泉港实验室（CSHL）助理教授Katherine Alexander和宾夕法尼亚大学教授Shelley Berger在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中发现了这种变异的可能来源——透明细胞肾细胞癌是成人中最常见的肾癌。
亚历山大在肾肿瘤中发现了两种不同的细胞结构模式，称为核斑。更令人兴奋的是，亚历山大在宾夕法尼亚大学伯杰的实验室进行的研究表明，斑点模式与患者预后之间存在潜在的相关性。
我们发现不同的治疗方法或多或少有效取决于斑点的外观。这意味着，如果患者的斑点状态正常或异常，他们可能对一种或另一种药物更有反应。当然，还需要做更多的研究。”
凯瑟琳·亚历山大助理教授，CSHL
100多年前发现的核斑是存在于细胞核中的微小细胞结构。在这里，它们被认为与DNA混合并帮助调节基因活动。亚历山大的研究表明，核斑点在ccRCC中有两种不同的特征：正常和异常。这是一个定位问题。正常的斑点倾向于向核的中心聚集。异常斑点更加分散。
伯杰说：“这些特征如何影响患者的治疗结果，目前仍是一个谜。”“然而，寻找答案可能会导致更多的个性化治疗。这一发现为研究ccRCC提供了一个新的起点。”
“这是第一个建议，这可能适用于给（诊断为ccRCC的）人一种或另一种药物。这很重要，因为癌症治疗有很多可怕的副作用。能够告诉病人，‘你的肿瘤看起来是这样的，所以我们认为这种药物会比那种药物更有效’，这是我们真正需要的，”亚历山大补充道。
研究小组不仅研究了肾癌。他们分析了20多种不同类型癌症的斑点，从黑色素瘤到乳腺癌。然而，只有ccRCC显示斑点模式与患者预后之间存在相关性。这种癌症有什么特别之处？亚历山大的发现指向了HIF-2α，一种典型的过度活跃的ccRCC蛋白。亚历山大实验室的目标是与CSHL癌症中心的其他研究人员一起追求这一领先地位。
目前，亚历山大继续研究核斑点在癌症中的作用之谜。虽然她身处一片未知的领域，但她寻找的目标很明确。她的工作旨在帮助增加癌症患者的患病几率。
