癌症治疗并不总是能成功地消除肿瘤细胞。其中一些细胞进入衰老状态，这是一种潜在的、不分裂的状态，通常是不可逆的。然而，另一些则进入一种被称为“持久”的状态，在这种状态下，休眠是暂时的、可逆的。这种状态允许细胞在治疗结束后重新开始生长，导致癌症复发。
巴塞罗那医学研究所的Manuel Serrano博士领导的一个研究小组发现了一种关键策略，通过这种策略，这些持久性细胞可以逃避免疫反应并抵抗癌症治疗。具体来说，这项研究表明，持久性细胞通过一种表观遗传机制来阻断导致炎症的基因，这种机制起到“分子锁”的作用，阻止这些基因被激活，从而警告免疫系统。
这种锁定阻止了免疫系统检测和清除这些细胞，使它们抵抗治疗。这与衰老细胞形成对比，衰老细胞具有高度炎症性，并使用不同的机制来逃避免疫反应。
Serrano博士说：“这种表观遗传沉默是持久性细胞的弱点，可以用来设计新的治疗方法。”Serrano博士是这项研究的负责人，目前在Altos实验室（剑桥，英国）工作。
这项研究由Valentina Ramponi博士首次撰写，发表在《Cancer Research》杂志上。
除了确定这一机制外，该研究还表明，抑制表观遗传机制可以解锁炎症基因并损害持久性细胞的活力，从而为开发新疗法铺平道路。Ramponi博士现在是AIRC分子肿瘤学研究所的博士后研究员，他总结说：“我们的目标是能够开发出选择性靶向持久性细胞的药物，并加强传统治疗的效果。”
这一发现标志着在对抗癌症治疗耐药性的斗争中又向前迈进了一步。通过靶向持久性细胞，可以降低复发的可能性，从而改善患者预后。
这项研究是与Rovira i Virgili大学、伦敦玛丽女王大学、糖尿病和糖尿病研究中心Metabólicas协会（CIBERDEM）、AIRC分子肿瘤学研究所和Altos实验室的剑桥科学研究所合作完成的。
该研究由欧洲研究委员会（ERC）、西班牙抗癌协会、欧洲分子生物学组织（EMBO）和巴塞罗那科学技术研究所（BIST）资助。
H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells
Valentina Ramponi , Laia Richart, Marta Kovatcheva, Camille Stephan-Otto Attolini, Jordi Capellades, Alice E Lord, Oscar Yanes, Gabriella Ficz, Manuel Serrano
Cancer Research (2025)
