人脑发育从胚胎发生开始,持续到成年,其动态基因表达由细胞类型特异性的顺式-调控元件活性和三维基因组结构控制。为了加深我们对出生后脑发育的理解,我们在来自十名供体的四个脑区的101,924个单细胞核中,同时分析了基因表达和染色质可及性,覆盖了从婴儿期到晚成年期的五个关键出生后阶段。

利用该数据集和染色体构象捕获数据,我们构建了基于增强子基因调控网络,以识别脑发育的细胞类型特异性调控因子,并解释十种主要脑部疾病的全基因组关联研究位点。

我们的分析将2,318个细胞特异性位点与1,149个独特基因联系起来,占所研究特征相关位点的41%,并强调了55个影响多种疾病表型的基因。伪时间分析揭示了出生后少突胶质细胞生成的不同阶段及其调控程序。这些发现为出生后脑发育的关键时间点提供了细胞类型特异性基因调控的全面数据集。

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