高级别浆液性卵巢癌（OC）是一种致命的妇科恶性肿瘤，5年生存率低于50%。CD3+和CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润增加与预后良好相关，但其中涉及到的特异性抗原仍不清楚。

HLA将肽段呈递到癌细胞表面是T细胞识别的重要步骤，在癌症的免疫监视中起着至关重要的作用。最近的研究表明，I类HLA分子可以呈递来自非编码基因组区域的肽段，即所谓的隐性抗原肽（cryptic peptide），但它们的免疫原性尚未得到充分探索。

近日，梅奥诊所的研究人员利用免疫肽组分析和RNA测序方法发现了多个隐性抗原肽，它们有望成为免疫治疗的新靶点来对抗卵巢癌。这项研究成果于2月19日发表在《Science Advances》杂志上。

由于卵巢癌的症状有限，可能在扩散之前都不会被发现。到了晚期，卵巢癌的治疗就变得极具挑战性，现有的免疫疗法和检查点抑制剂的效果有限。

隐性抗原作为潜在的肿瘤特异性抗原，正受到越来越多的关注。它们通常是隐藏的或免疫系统无法接近，但可能存在于肿瘤细胞中。通过靶向这些抗原，可以有效调动免疫系统攻击癌症。

通讯作者、梅奥诊所综合癌症中心的免疫学家Marion R. Curtis博士称：“这些发现强调了研究其他来源的卵巢癌目标抗原的必要性。发现T细胞能识别的肿瘤相关抗原对于卵巢癌免疫疗法的开发至关重要。”

T细胞是适应性免疫系统中的重要组成部分。它们识别特定目标并对其做出反应的能力是其功能的基础。它们在癌症的发展和治疗中发挥着重要作用，在免疫系统对抗感染的过程中也至关重要。

在这项研究中，研究人员利用多组学方法对卵巢癌产生的肿瘤抗原进行表征，以确定它们引发免疫反应的能力。他们对五个转移性卵巢癌样本开展了免疫肽组（immunopeptidomic）分析和RNA测序，发现了311个隐性抗原肽，平均每位患者有60多个。

利用与患者匹配的T细胞，他们评估了来自非编码转录本的38个隐性抗原肽的抗原性。与癌旁正常组织相比，这些非编码转录本在肿瘤组织中选择性上调。值得注意的是，近70%的候选隐性抗原可诱导T细胞活化，其中CD8+ T细胞中4-1BB和IFN-γ表达增加就是证明。

这项研究表明，隐性抗原肽是卵巢癌中最主要的一类肿瘤抗原。这些肽段具有免疫原性，有望在针对卵巢癌的临床免疫反应中发挥作用。它们是未来开发靶向免疫疗法的潜在来源。

下一步，研究人员计划开展临床前研究和临床试验，以评估针对这些隐性抗原的新型免疫疗法和疫苗的安全性和有效性。他们还计划进行更大规模的研究，以确定各种肿瘤类型中隐性抗原表达的普遍性，这有望为免疫治疗的更广泛应用铺平道路。