尽管之前认为基因变化是1型神经纤维瘤病（NF-1）患者肿瘤生长的主要原因，但新的研究表明，基因变化本身并不能完全解释肿瘤的生长位置和原因。未来，更多地了解相关因素可能有助于NF-1患者的早期癌症检测，甚至为新的治疗方法提供线索。

来自威康桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托基金及其合作者的研究人员专注于NF-1这种遗传疾病，研究了其肿瘤的发展方式和原因。2月25日发表在《Nature Genetics》杂志上的这项研究报告称，被认为导致肿瘤的遗传变化可以在全身的正常组织中发现，这表明其他因素对于肿瘤的发展也是必要的。

研究人员还发现了NF1基因的一种变化模式，这可能解释了为什么神经系统是这些肿瘤发展的常见部位。了解这些肿瘤发生的其他因素有助于为NF-1患者的监测计划提供信息，这些患者需要定期筛查以早期发现肿瘤，并可能需要多次手术和化疗。在未来，完善对肿瘤生长位置的知识，可能有助于确定最有可能需要早期医疗干预的患者。

NF-1是一种遗传性疾病，会导致类似胎记的棕色皮肤斑块和肿瘤。虽然肿瘤通常是良性的，但随着时间的推移，它们可能会变成癌细胞，并可能根据其位置引起一系列症状。例如，NF-1会导致软组织和脑肿瘤，从而限制运动和视力。NF-1的症状和影响因人而异，这是最常见的遗传性遗传病之一，每2500人中就有一人患有此病，在英国大约有2.5万人患有此病。那些患有NF-1的人的基因发生了变化，这意味着编码神经纤维蛋白NF1的基因的一个拷贝不起作用。以前人们认为，当第二个基因拷贝丢失时，就会出现肿瘤和棕色皮肤斑块。

在一项新的研究中，研究人员分析了一名患有NF-1的儿童的近500个组织样本，并将其与没有这种疾病的儿童的组织进行了比较。他们发现，导致NF1基因功能丧失的变化并不局限于肿瘤和皮肤变化，而是可以在患有NF-1的儿童的其他组织中发现。这表明，虽然突变对受影响的细胞有利，但突变本身不足以导致肿瘤形成。研究小组应用了一种新的测序技术，使他们能够以比以前更高的分辨率观察遗传变化，并研究了来自9名患有NF-1的成年人的额外组织样本，显示出类似的发现。

研究小组在所有患者身上发现了一种突变模式，表明这些突变在神经系统组织中尤为常见。这是NF-1患者肿瘤形成的常见部位，这可以帮助解释为什么这些组织受到特别的影响。研究人员惊讶地发现，NF-1患者的正常组织中存在如此广泛的基因变化，似乎没有任何后果。这与他们对该病症和其他相关病症中肿瘤发展的理解是相反的。其他因素必须明确发挥作用，可能包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然还需要进一步的调查，但研究人员希望这项工作是为这些患者开发更个性化护理的第一步，比如更好地识别谁有更大的患肿瘤风险，调整筛查以早期干预并减少并发症。

Wellcome Sanger研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托基金会的共同资深作者Sam Behjati教授说：“第二个NF1基因的缺失一直被认为会导致NF-1患者的肿瘤。我们的研究结果从根本上质疑了这一长达十年的范式，并迫使我们重新思考肿瘤是如何产生的，为更好地筛查、预防和治疗癌症铺平了道路。"