创伤后应激障碍(PTSD)这个词我们并不陌生。当可怕的事情(如战争或灾难)发生时,许多人都会受到影响,在某些情况下,这些影响持续且严重,导致疾病形成。尽管很多人都经历过创伤,但只有25-35%的人会患上PTSD。了解某些人更容易患上PTSD的因素对于疾病预防和治疗都至关重要。
近日,瑞士洛桑联邦理工学院Carmen Sandi和Simone Astori领导的一项新研究揭示了PTSD的发展如何受到糖皮质激素的影响,这类激素(比如皮质醇)是我们身体在应对压力时释放的激素。这项工作为了解与PTSD易感性相关的行为和生物学特征提供了重要见解。
Carmen Sandi表示:“在面对压力时,个体释放到血液中的糖皮质激素水平有很大差异。PTSD患者在创伤暴露后的糖皮质激素水平往往偏低。”
“这可能是一种特征,构成了预先存在的PTSD风险因素,但多年来这一直是一个悬而未决的问题,因为很难在创伤暴露之前收集这些数据,也很难获得相关的动物模型来研究这些特征的因果作用,”她补充说。
目前,一些行为特征(恐惧消退障碍)和生物特征(如糖皮质激素水平降低、海马体积缩小和快速眼动睡眠紊乱)已被确定为PTSD的易感因素。然而,这些特征是否相互关联、关联程度如何,以及一种特征是否会导致其他特征的出现,至今仍不清楚。
在此先解释一下这些术语:恐惧消退(fear extinction)是条件性恐惧反应随时间推移而减弱的过程;恐惧消退问题是创伤后应激障碍的一个标志。快速眼动对记忆巩固至关重要,而这种睡眠模式的紊乱一直与创伤后应激障碍相关联。
为了探索应激后的激素反应减少如何与PTSD的症状联系起来,研究人员使用了一种经过遗传筛选的大鼠模型,以模仿皮质醇反应钝化的人。为此,他们用核磁共振扫描来测定不同脑区的体积,训练大鼠将线索与恐惧联系起来,记录它们的睡眠模式,并测定它们的大脑活动。
通过结合这些方法,研究人员发现糖皮质激素反应钝化会导致“相关的多特征反应”,包括恐惧消退受损(雄性)、海马体积缩小以及快速眼动睡眠障碍。
接下来,研究人员采用人类认知和行为疗法来治疗大鼠,以减少它们的习得性恐惧(learned fear)。之后,他们给大鼠注射皮质酮。结果,过度恐惧和快速眼动睡眠障碍都消退了。不仅如此,大脑中与压力相关的神经递质去甲肾上腺素的水平也恢复了正常。
Carmen Sandi称:“我们的研究提供了直接的因果证据,表明暴露于创伤经历后,糖皮质激素水平低影响了PTSD的症状发展。此外,研究还表明,糖皮质激素低与其他风险因素和症状的确定有因果关系,而这些因素和症状到目前为止只与PTSD独立相关。”