目前，临床上对于 WMI 的治疗手段十分有限，这让医生和家长们都焦虑不已。而且，大多数实验研究都只关注单一的损伤因素，比如高氧或者围产期炎症，可实际上，WMI 是由多种因素共同作用引发的。就好比一把锁需要多把钥匙才能打开，单一因素的研究就像只用一把钥匙尝试开锁，很难真正了解 WMI 的复杂机制，也难以找到有效的治疗方法。
为了攻克这个难题，来自德国杜伊斯堡 - 埃森大学医院（University Hospital Essen, University Duisburg-Essen）的研究人员 Meray Serdar、Kay-Anja Walther 等人挺身而出，展开了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Journal of Neuroinflammation》杂志上。
研究人员为了模拟临床上 WMI 的发病情况，精心设计了一个实验。他们给怀孕 20 天的 Wistar 大鼠腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS），以此诱导孕期炎症，这就好比给大鼠妈妈体内注入了 “炎症因子”，让胎儿处于炎症的环境中。然后，在大鼠幼崽出生后的第 3 天到第 5 天，将它们暴露在高氧（80% O2）环境里，模拟早产儿常见的高氧情况。之后，研究人员在不同时间点对大鼠幼崽进行各项检测，从细胞和分子层面深入探究白质和灰质的发育、神经炎症反应等情况。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是组织学和免疫组化分析，通过对大鼠大脑组织切片染色，观察细胞和组织的形态结构变化，比如检测少突胶质细胞的成熟和增殖情况、小胶质细胞的活化状态等；其次是蛋白质和 RNA 分离技术，从大脑组织中提取蛋白质和 RNA，用于后续的蛋白质表达和基因表达分析；还有 Western blot 和实时定量 PCR 技术，分别用于检测蛋白质和 mRNA 的表达水平，这些技术就像精密的 “探测器”，帮助研究人员精准地获取实验数据。
研究结果如下：
- 孕期炎症与产后高氧联合降低幼崽生长指标：孕期 LPS 暴露不仅让大鼠妈妈体重增加减少，还使得幼崽出生时体重更低，这种体重差异一直持续到相当于人类足月的年龄（P11）。同时，幼崽的体长也缩短了，而且血清瘦素水平升高，这表明生长受限与代谢紊乱有关，就好像幼崽的 “生长发动机” 出现了故障。
- 联合作用导致大脑体积减小和皮质层变薄：研究人员发现，虽然单一损伤对大脑体积和皮质厚度影响较小，但孕期炎症和产后高氧联合作用时，大鼠幼崽的大脑体积显著减小，特别是在海马体附近的皮质层 V - VI 厚度明显变薄，这意味着大脑的结构发育受到了严重影响，就像盖房子时，关键的楼层变薄了，影响了整个建筑的稳定性。
- 对少突胶质细胞的影响：产后高氧会导致少突胶质细胞急性退化，成熟的 CC1+少突胶质细胞数量减少；而孕期 LPS 则在 P11 时使成熟少突胶质细胞数量进一步减少，说明其影响了少突胶质细胞的成熟过程。这就好比少突胶质细胞的 “成长之路” 受到了阻碍，影响了大脑神经传导的 “绝缘层”—— 髓鞘的形成。
- 加剧髓鞘形成缺陷：产后高氧和孕期炎症单独作用时，都会导致髓鞘形成减少，联合作用时这种缺陷更加明显。MBP、MAG 和 CNPase 等髓鞘相关蛋白和基因的表达都下降，髓鞘纤维的长度和交叉数量也减少，就像电线的绝缘层破损，影响了神经信号的正常传递。
- 诱导小胶质细胞活化和炎症因子变化：孕期炎症和产后高氧联合作用，使小胶质细胞明显活化，炎症因子 IL - 6 和 TNFα 在大脑组织中的表达上调，不过在血清中这些炎症因子的水平却下降了。这表明中枢神经系统和外周免疫系统的免疫反应存在差异，就像身体内部的 “免疫部队” 在不同区域有不同的作战策略。
- 独特的表型特征：通过主成分分析发现，联合处理组与对照组有明显区别，而且联合处理组中大脑体积、皮质厚度、髓鞘形成等指标之间存在显著相关性，这说明联合损伤诱导出了一种独特的 EoP（Encephalopathy of Prematurity，早产儿脑病）表型。
研究结论和讨论部分指出，该研究建立的孕期炎症和产后高氧联合损伤模型，在大脑体积、髓鞘形成缺陷和神经炎症反应等方面呈现出明显的相加和协同效应，这些效应正是 WMI 的主要特征。这个模型能够很好地模拟早产儿 WMI 的病理过程，有助于研究人员深入了解 WMI 的发病机制，为开发新的治疗方法提供了有力的工具。不过，研究也存在一些局限性，比如没有评估长期的神经发育结局，外周免疫细胞在模型中的作用也有待进一步研究。但无论如何，这项研究为早产儿 WMI 的研究开辟了新的道路，让我们离攻克这个难题又近了一步。相信在未来，随着研究的不断深入，我们能够找到更好的方法来保护早产儿的大脑，让这些小战士们健康成长。
