在新生儿的世界里，有一种疾病如同隐藏的 “杀手”，严重威胁着他们的健康，这就是坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis，NEC）。NEC 是一种极为凶险的新生儿胃肠道疾病，尤其偏爱极低出生体重的婴儿，大约 7% 的新生儿会不幸中招，而且它的致死率高达 20% - 30%。NEC 的发病原因十分复杂，早产、配方奶喂养、肠道菌群失调、感染、缺氧和低体温等因素都可能成为它的 “帮凶”，共同作用导致肠道出现严重的坏死和炎症。即便现代医疗技术不断进步，NEC 依旧是新生儿健康路上的巨大挑战，它不仅会突然引发肠道的严重坏死和炎症，常常需要进行肠道切除手术，还可能导致短肠综合征，影响孩子后续的神经发育。更为棘手的是，目前还没有专门针对 NEC 的有效治疗方法，因此开发新的治疗手段迫在眉睫。
为了攻克 NEC 这一难题，来自韩国多个研究机构（包括成均馆大学、三星医疗中心等）的研究人员 Sein Hwang、Se In Sung 等人展开了深入研究，他们把目光聚焦在凝血酶预处理间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（thrombin-preconditioned mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles，thMSC-EVs）上，试图探索其对 NEC 的治疗潜力。该研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术和模型来开展这项研究。首先是细胞外囊泡的制备与鉴定，他们从人脐带华通氏胶间充质干细胞（Wharton’s jelly - mesenchymal stromal cells，WJ - MSCs）出发，用凝血酶进行预处理，然后分离出 thMSC-EVs，并对其数量和表面标记进行确认。其次，运用蛋白质组学分析技术，通过液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）来比较 thMSC-EVs 和未处理的间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（naïveMSC-EVs）的蛋白质组差异。此外，建立了多种实验模型，如体外的高渗、缺血和低温应激（HIT）处理的 IEC-6 细胞模型和脂多糖（LPS）处理的腹膜巨噬细胞模型，以及体内的 NEC 小鼠模型和 NEC 小鼠来源的类器官模型，从不同层面评估 thMSC-EVs 的治疗效果。
- 体外实验：改善细胞活力与调节炎症：在体外实验中，研究人员模拟 NEC 的病理生理条件，对 IEC-6 细胞进行 HIT 处理。结果发现，与 naïveMSC-EVs 相比，thMSC-EVs 能显著提高 HIT 诱导的 IEC-6 细胞的活力，减少细胞凋亡。在 LPS 处理的腹膜巨噬细胞实验中，thMSC-EVs 能显著降低促炎细胞因子（IL-1α、IL-1β、TNF-α）水平，同时提高抗炎细胞因子（TGF-β）水平，展现出强大的抗炎能力。
- 体内实验：缓解症状与保护肠道：在 NEC 小鼠模型中，研究人员发现 thMSC-EVs 治疗组的小鼠临床症状明显改善，临床疾病评分显著降低。通过近红外荧光（NIRF）成像发现，thMSC-EVs 在 NEC 诱导的肠道中分布更多。组织学分析显示，thMSC-EVs 能显著减轻肠道损伤，减少绒毛损失，增加杯状细胞数量，维持肠道干细胞（intestinal stem cells，ISCs）标记基因（OLFM4、LGR5）的表达，减少细胞死亡，降低与肠道损伤相关的脂肪酸结合蛋白（FABP）表达，同时降低促炎细胞因子 IL-1α 的水平。
- 类器官实验：促进 ISCs 保存与细胞成熟：在 NEC 小鼠来源的类器官实验中，thMSC-EVs 能显著增加 OLFM4 和 Claudin-4 的表达，降低蔗糖酶 - 异麦芽糖酶（SI）、嗜铬粒蛋白 A（CHGA）和防御素（DEFA5）等应激相关标记的表达，表明 thMSC-EVs 有助于促进 ISCs 的保存，减少应激反应，促进肠上皮细胞的成熟。
- 蛋白质组学分析：揭示潜在治疗机制：蛋白质组学分析表明，thMSC-EVs 在抗凋亡、抗炎、细胞粘附和 Wnt 信号通路等方面比 naïveMSC-EVs 显著富集。这些通路中的关键蛋白，如 THBS1、TIMP1、ANXA1、ITGB1、FGF2 等，可能是 thMSC-EVs 发挥治疗作用的重要分子基础。
综上所述，本研究证实了 thMSC-EVs 在体外、体内和类器官模型中均展现出对 NEC 的良好治疗效果。它不仅能改善细胞活力、增强细胞完整性、减少炎症反应，还能促进肠道干细胞的保存和肠上皮细胞的成熟，为 NEC 的治疗提供了新的希望。然而，目前的研究也存在一些局限性，比如在体内 NEC 模型中诱导炎症的效果不够理想，未来需要更完善的实验模型来进一步研究。未来的研究可以聚焦于确定临床应用中 thMSC-EVs 的最佳给药时间点和作用机制，开发标准化的生产方法和质量控制体系，推动其从实验室走向临床应用，为饱受 NEC 折磨的新生儿带来真正有效的治疗手段，守护他们的健康。
