红细胞将氧气从肺部输送到身体的每一个器官,而造血干细胞每天必须制造大约2000亿个新的红细胞,以保持氧气的流动。
多年来,科学家一直认为血液的生成发生在骨髓中。但如今,加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现,这一过程也在肺部发生。
他们发现人类肺组织中存在造血干细胞(HSCs),这些细胞能够制造红细胞,以及产生血小板的巨核细胞,血小板是形成血液凝块的成分。该研究结果于2月27日发表在《Blood》杂志上。
该研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家心肺血液研究所(NHLBI)的支持,表明肺部可能是拯救生命的干细胞移植的有力来源。
“数十年来,骨髓移植一直是治疗白血病等癌症的支柱,”加州大学旧金山分校医学和实验室医学教授、该论文的资深作者Mark Looney博士说,“肺部的HSCs可能成为这些珍贵干细胞的第二个重要储存库。”
从鼠到人
2017年,UCSF团队发现小鼠肺部的细胞制造了小鼠50%的血小板。他们还发现了小鼠肺部的干细胞,能够制造血液的所有成分,包括红细胞、巨核细胞和多种免疫细胞。
Looney的团队希望证明这种情况也发生在人类身上。因此,他们获取了捐赠的肺、骨髓和血液样本,并比较了每种组织中的发现。
在筛查高尔夫球大小的肺组织时,科学家们发现肺部的干细胞与骨髓中众所周知的HSCs非常相似。令人惊讶的是,肺部和骨髓中发现的HSCs比例相似。
“肺部的HSCs并不是偶然出现的——它们在肺部是可靠的存在,”UCSF博士后学者、该论文的第一作者Catharina Conrad博士说,“但我们仍需知道它们是否真的能够制造血液。”
于是,科学家们让肺部和骨髓的HSCs在培养皿中成熟,发现肺部的HSCs和骨髓的HSCs一样具有生产力。
“两种类型的HSCs在我们的干细胞实验中都表现出色,但肺部的HSCs群体制造了更多的红细胞和巨核细胞,而骨髓群体则倾向于制造更多的免疫细胞,”Looney说。
人类肺部的HSCs还可以在HSC缺乏的小鼠中恢复骨髓。这一发现证实了Looney之前的发现,即小鼠的肺和骨髓在产生血液方面相互补充,甚至会发送干细胞来恢复对方。
“我们认为这些HSCs可能是特定器官(在这种情况下是肺部)中的造血储存库,当身体需要更多血液的任何部分,无论是血小板、红细胞还是免疫细胞时,它们就会被激活,”Looney说。
了解新的肺部HSC
为了证明肺部的HSCs确实居住在肺部,而不是从骨髓中逃逸出来的,Conrad和Looney在人类肺组织样本中寻找这些HSCs。
他们在血管之间发现了它们,这种排列方式让人联想到骨髓中的情况。
“它们似乎真的生活在那里,而不是只是路过,”Conrad说。
最后,研究团队分析了常规骨髓移植的结果,今天的骨髓移植从供体的血液抽取开始,然后筛选干细胞。
令人惊讶的是,近五分之一用于骨髓移植的干细胞带有肺部HSCs的特征——这表明“骨髓移植”中的细胞并不完全来自骨髓。
关于肺部HSCs,还有许多需要了解的地方。不同的干细胞池是否在医学中扮演不同的治疗角色?为什么肺部本身需要制造血液?
“肺部对血液循环至关重要,因此看到肺部HSCs作为红细胞和血小板生产的紧急储存库,这是非常吸引人的,”Looney说,“现在我们知道它们的存在,这为造血干细胞移植开辟了许多新的机会,这种移植常用于有需求的患者。”