近十年来,神经科学领域取得了显著进展,涵盖了神经发育、神经环路、神经免疫学、神经退行性疾病和神经活动等多个方面。这些研究不仅深化了我们对大脑功能的理解,还为开发新的治疗方法提供了重要的理论支持,特别是在神经退行性疾病、神经炎症和癌症治疗等领域。
两位神经肿瘤学家因揭示神经活动如何促进癌症在大脑和全身的扩散和生长而获得今年(2025年)的大脑奖(Brain Prize)。
获奖者——斯坦福医学院儿科神经肿瘤学教授Michelle Monje和海德堡大学实验神经肿瘤学教授Frank Winkler——于今日在哥本哈根由 Lundbeck 基金会宣布。该基金会于2011年创立了这一奖项。两人将获得1000万丹麦克朗(约合140万美元)——这是世界上最大的神经科学研究奖项。
Monje和Winkler既是神经科学家,也是执业神经肿瘤学家,他们研究了胶质瘤细胞(即脑肿瘤细胞)与神经元之间的相互作用。他们的实验室独立且同时发现癌细胞可以与神经元形成突触。他们对这些连接的分子和细胞基础进行了描述,开创性地将神经科学纳入癌症研究的范式转变,大脑奖评选委员会主席Andreas Meyer-Lindenberg在新闻稿中表示。
“他们获得这一奖项表明,神经科学的原理至关重要——不仅对脑癌,而且对所有癌症都具有重要意义。”——贝勒医学院癌症神经科学教授Benjamin Deneen。
Monje和她的团队在2015年发现,当神经活动增加时,脑肿瘤生长得更快。活跃的神经元会分泌一种名为NLGN3的蛋白质,这种蛋白质推动了大部分肿瘤的生长——而抑制其从神经元的释放可以阻碍肿瘤生长。此外,神经元与胶质瘤形成谷氨酸能突触,癌细胞通过这些突触获取资源,并劫持神经元发育和可塑性的标准机制以生长和扩散,Monje的团队在2019年展示了这一过程。
与此同时,Winkler及其同事在2015年发现,胶质瘤会长出类似神经突起的长延伸结构,称为“微管”,使细胞能够进行远距离的通信和连接。微管有助于胶质瘤抵抗手术和标准化疗,但抑制这些连接可以阻止肿瘤生长。他和他的团队随后独立发现神经元和胶质瘤之间存在突触,并与Monje在2019年在《Nature》上同时发表了他们的发现。
当两个实验室独立发现类似的结果时,其可信度要高得多,Winkler表示。
“这是一个科学应有的美好例子:我们都在寻求什么是真实和有用的,而不是为了竞争。”Monje补充道。
Monje和Winkler都表示,他们正在努力将他们的研究转化为新的癌症治疗方法,包括通过多项临床试验。
Winkler表示,获得大脑奖体现了癌症神经科学领域的“活力”,以及开发对癌症工作原理的更好理解并改善癌症疗法的机会。“我认为这是对整个领域的奖励。”
以下是近10年(2014-2024年)神经科学领域的主要成就总结,基于“大脑奖”(The Brain Prize)的获奖者及其研究贡献:
获奖者:Michael Merzenich、Michael Stryker、Gábor Tamás、Karl Friston、Trevor Robbins、Barbara Sahakian
研究领域:大脑的可塑性、神经修复和认知功能的神经基础。这些研究揭示了大脑在学习、记忆和康复过程中的动态变化,为神经康复和认知障碍的治疗提供了新的理论基础。
获奖者:Arturo Alvarez-Buylla、Fred Gage、Constance Cepko
研究领域:神经干细胞的发现、功能及其在神经再生中的作用。这些研究为神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)的细胞替代疗法提供了重要支持。
获奖者:Richard Axel、Linda Buck、Karl Deisseroth
研究领域:神经环路的解析及其在行为控制中的作用。特别是光遗传学技术的发展,为研究神经环路的动态变化提供了强大的工具,推动了对神经行为学的理解。
获奖者:Michel Goldman、David Hafler、Stephen Hauser
研究领域:神经免疫学的突破,特别是多发性硬化症等神经炎症疾病的机制和治疗。这些研究揭示了免疫系统与神经系统之间的复杂相互作用,为开发新的免疫治疗策略提供了理论依据。
获奖者:Jeff Lichtman、Josh Sanes、Thomas Jessell
研究领域:神经发育的分子机制及其在神经退行性疾病中的作用。这些研究为理解神经系统的发育过程和退行性病变提供了新的视角,推动了相关疾病的早期诊断和干预策略。
获奖者:Michelle Monje、Frank Winkler
研究领域:神经活动对癌症扩散和生长的影响。这些研究揭示了神经系统与肿瘤之间的相互作用,为癌症治疗提供了新的靶点和思路。
获奖者:John Hardy、Bart De Strooper
研究领域:阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的分子机制。这些研究为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础,推动了对神经退行性疾病的深入理解。
获奖者:David Julius、Ardem Patapoutian
研究领域:感觉神经环路的分子机制,特别是温度、疼痛和触觉的感知机制。这些研究为开发新的镇痛药物和治疗神经性疼痛提供了新的靶点。
获奖者:Peter Dayan、Ray Dolan、Wolfram Schultz
研究领域:神经环路在决策、奖励和认知功能中的作用。这些研究揭示了神经环路的动态变化及其在行为和认知中的作用,为理解大脑的高级功能提供了新的视角。
获奖者:Tony Wyss-Coray、Igor Smal、Frank Heppner
研究领域:神经免疫学在神经退行性疾病中的作用,特别是小胶质细胞和外周免疫细胞在阿尔茨海默病中的作用。这些研究为开发新的免疫治疗策略提供了重要的理论支持。
获奖者:Cori Bargmann、Karel Svoboda
研究领域:神经发育的分子机制和神经环路的形成与功能。这些研究为理解大脑的发育过程和神经环路的动态变化提供了新的理论基础,推动了对神经发育障碍和神经退行性疾病的深入研究。