一项来自加拿大病童医院（SickKids）的新研究揭示了细胞膜上蛋白质组织的底层过程，这一发现可能为创新的囊性纤维化治疗方法铺平道路。
囊性纤维化（CF）是一种影响肺部、胰腺和其他器官的遗传性疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）基因的变异引起。目前已知约有700种变异会导致CF，但现有的治疗方法仅针对其中少数几种，且没有一种能够治愈。
“囊性纤维化的治疗方法已经停滞不前，这要求我们探索该疾病背后的科学原理的新途径。通过研究蛋白质组织，我们发现了一条全新的开发囊性纤维化治疗药物的途径，”分子医学和细胞与系统生物学项目的研究员乔纳森·迪特莱夫博士说。
该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，研究的重点不是CFTR蛋白的功能，而是它们在细胞膜上的组织方式。在健康儿童中，这些蛋白会形成簇，帮助调节水分和盐分的摄入。而在患有CF的人群中，这些簇被破坏了。
形成簇的过程被称为相分离，这是一种众所周知的过程，近年来因其在生物组织中的作用而受到关注。2017年，分子医学项目主任兼高级研究员、论文共同通讯作者朱莉·福尔曼-凯伊博士首次提出相分离可能与CFTR有关。
“我们的研究结果证实CFTR是一种相分离蛋白，这为未来疗法开辟了一个以前未被探索的蛋白质调控模式和新的靶点，”福尔曼-凯伊解释道。
囊性纤维化治疗的未来——借鉴过去
研究团队已经在与其他病童医院的科学家合作，包括囊性纤维化中心主任、分子医学项目高级研究员克里斯汀·贝尔博士，探索将这一研究推进为囊性纤维化的新疗法。
“目前的囊性纤维化治疗方法对大多数儿童有效，但并非对所有人都有效，”贝尔说，“这些发现可能帮助我们针对那些当前疗法无效的患者，同时也能改善所有受CF影响患者的结果。”
尽管这项研究可能会为下一代囊性纤维化治疗药物提供信息，并推进病童医院的精准儿童健康计划，但迪特莱夫加入病童医院时并没有考虑研究囊性纤维化——但这种情况很快发生了变化。
“作为病童医院的一员，这里有着影响囊性纤维化患者的研究卓越传统，我意识到我的经验和工具可以为这一传统做出贡献并加以提升。”
该研究由自然科学与工程研究理事会（NSERC）、美国国立卫生研究院（NIH）和囊性纤维化加拿大基金会资助。