骨髓恶性肿瘤如骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)对标准治疗表现出顽固耐药性。这项突破性研究揭示，成骨细胞中激活的β-连环蛋白(β-catenin⁺)-JAG1信号通路可预测患者对全反式维甲酸(ATRA)的治疗响应。ATRA能特异性抑制β-catenin⁺患者的白血病细胞增殖并诱导分化，且该效果不受细胞遗传学特征或突变谱影响。在白血病小鼠模型中，ATRA展现出卓越的疾病改善效果且无复发迹象，其安全性优于标准方案。更令人振奋的是，联合使用人源化抗JAG1抗体可显著增强对患者来源MDS/AML细胞的治疗效果。β-catenin激活状态不仅解释了ATRA疗效差异的分子基础，更为骨髓恶性肿瘤乃至更广泛癌种的精准治疗提供了革命性的生物标志物和治疗靶点。