炎症在动脉粥样硬化(AS)进展中起关键作用。连接黏附分子样蛋白(JAML)作为I型跨膜糖蛋白可激活下游信号通路，但巨噬细胞源性JAML在AS中的作用机制尚不明确。研究团队通过高通量筛选发现AS患者和小鼠巨噬细胞中JAML表达显著升高，进而构建巨噬细胞特异性JAML敲除及转基因小鼠模型，结合油红O染色、RNA测序和免疫共沉淀(Co-IP)技术展开研究。结果显示：巨噬细胞JAML缺失可抑制丙酮酸激酶M2型(PKM2)核转位及PKM2/p65复合物形成，从而阻断核因子κB(NF-κB)通路和NLRP3炎症小体激活，显著减轻AS病变；反之JAML过表达则加剧炎症反应。该研究首次揭示JAML通过调控PKM2磷酸化及核迁移激活NLRP3炎症小体的新机制，为AS这一慢性炎症疾病的靶向治疗提供了潜在干预靶点。