三级淋巴结构（Tertiary lymphoid structures，TLSs）是在众多癌症中发现的异位淋巴聚集体，常与增强的免疫治疗反应和更好的临床结果相关。然而，驱动 TLS 成熟的因素尚未完全明晰。研究人员利用近单细胞空间转录组图谱，全面描绘了肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）中处于不同成熟阶段的 TLSs 及其微环境。基于其发育轨迹，未成熟的 TLSs 被分为两类：顺应性 TLSs 和偏离性 TLSs。研究结果表明，顺应性 TLSs 与成熟 TLSs 类似，具备促进免疫治疗反应的微环境功能，而偏离性 TLSs 则没有。恶性细胞形成的富含色氨酸的代谢微环境导致了 TLS 成熟的偏离。抑制色氨酸代谢可促进肿瘤内 TLS 成熟并增强肿瘤控制效果，与抗程序性死亡受体 1（PD-1）治疗协同作用。因此，促进 TLS 成熟有望成为改善抗肿瘤反应和免疫治疗效果的潜在策略。