神经突触黏附分子Neurexin-1（NRXN1）的杂合缺失与多种神经精神疾病相关，但其复杂表型背后的机制尚不明确。最新研究通过患者特异性iPSCs模型发现：NRXN1^+/−缺失通过异常剪接对不同神经元产生截然相反的影响——谷氨酸能神经元突触功能被削弱（LOF），而GABA能神经元却出现过度活跃（GOF）。同基因对照实验证实，剪接紊乱直接驱动了这种“双刃剑”效应。该研究颠覆了传统单基因突变治疗的统一策略，强调未来精准医疗需根据突变类型（LOF或GOF）定制干预方案，或通过补充野生型异构体、沉默突变体来重建NRXN1异构体平衡。鉴于越来越多脑疾病突变兼具LOF/GOF特性，此发现为神经精神疾病的靶向治疗提供了关键理论框架。