阿尔茨海默病（AD）治疗领域近年来迎来重大突破——靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体lecanemab相继于2023年1月获美国加速批准、6月转为传统批准，标志着疾病修饰疗法从理论走向临床。然而这种突破性疗法背后潜藏着诸多悬而未决的问题：临床应用中高达21.3%的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）发生率、欧洲监管机构的审慎态度、以及长期安全性数据的缺乏，都使得药物警戒研究显得尤为迫切。在此背景下，Xing等学者近期在《Alzheimer's Research & Therapy》发表的研究引发广泛关注，该研究通过美国FDA不良事件报告系统（FAERS）发现lecanemab与胰腺癌存在信号关联，这一意外发现亟需专业验证。
意大利研究团队Monia Donati等针对这一热点问题展开方法学验证研究。研究团队首先指出，自发报告系统（ICSRs）虽能快速捕捉罕见不良事件（AEs），但其固有的局限性——包括报告偏倚、缺乏暴露人群基数、无法确定因果关系等——要求研究者必须严格区分"报告失衡信号"（SDR）与真实风险。为此，研究采用双重验证策略：一方面运用标准化的数据清洗流程（基于开源工具DiAna）对FAERS数据进行去重和标准化处理；另一方面结合病例个案审查方法，对Xing研究中报告的胰腺癌病例进行临床特征溯源。
技术方法上，研究团队首先从FAERS数据库提取2023年1月至2024年6月期间lecanemab相关报告，经去重后获得有效病例。采用病例/非病例设计（case/non-case），计算报告比值比（ROR）和信息成分（IC）两种失衡分析指标，并通过95%置信区间评估统计显著性。对胰腺癌病例则进行多维特征分析，包括人口统计学特征、用药时间、合并用药及伴随事件等。
研究结果部分呈现三个关键发现。在"方法学验证"章节，重复分析显示lecanemab与胰腺癌的关联强度ROR为4.14（95%CI=0.85-12.17），IC值为1.51（95%CI=-0.56-2.71），均未达到预设的显著性阈值，这与原始研究结论存在差异。"病例特征分析"表格详细披露3例胰腺癌病例特征：79岁日本男性患者用药至发病间隔长达862天；87岁美国女性患者合并黄疸症状且曾使用雷洛昔芬（raloxifene）；74岁日本女性患者伴有股骨骨折史。值得注意的是，所有病例均源自lecanemab上市前临床试验阶段（最早用药日期可追溯至2019年），且存在已知的癌症风险因素（如雌激素调节剂使用）。在"机制探讨"部分，研究引用FDA审评文件指出，lecanemab临床前研究未观察到啮齿类动物的致癌性信号，这进一步削弱了生物学合理性。
讨论部分强调三个核心观点：首先，自发报告系统在检测药物诱导恶性肿瘤方面存在先天局限，特别是缺乏先验药理假说时，信号解读更需谨慎。其次，研究证实原始报道的胰腺癌信号可能受临床试验数据污染和混杂因素（如糖尿病治疗药物）影响。最后提出"靶向监测"建议：主张通过欧洲DARWINEU和美国Sentinel等真实世界数据平台，结合药物利用研究（DUR）进行主动监测，而非立即启动资源密集型流行病学研究。
该研究的科学价值体现在三个方面：方法学上，为解读FAERS数据提供了标准化分析框架；临床上，缓解了针对lecanemab癌症风险的过度监管决策方面，为EMA正在进行的安全性评估（截至2025年1月28日）提供了关键证据。正如作者强调，现代药物警戒需要平衡"早期风险识别"与"证据审慎评估"的双重使命，这对于lecanemab这类具有重大临床意义但安全性特征尚未完全阐明的新型疗法尤为重要。
