骨转移病灶往往与免疫检查点阻断（ICB）疗法的欠佳疗效相关。在这项研究中，研究人员观察到，在多个临床队列以及多种小鼠模型中，骨转移的存在会诱导骨外肿瘤产生 ICB 抗性。从机制上讲，这种远距离的相互作用是由受肿瘤影响的骨组织中的破骨细胞分泌的骨桥蛋白（OPN）介导的。OPN 经血液循环，重新塑造了骨外肿瘤的微环境，抑制了 T 细胞的招募以及 CD8⁺TCF1⁺前体 T 细胞（T_pex ）的分化，而这些前体 T 细胞对于 ICB 疗法的疗效至关重要。在小鼠实验中，通过 αRANKL 阻断破骨细胞生成、中和血液循环中的 OPN，或是特异性消耗破骨细胞中的 OPN，都能恢复对 ICB 疗法的反应性。在临床队列中，使用 αRANKL - ICB 联合治疗方案，也验证了上述作用机制和治疗效果。这些研究结果表明，骨组织是肿瘤转移过程中可利用的特异性免疫调节器官，同时也表明，抑制破骨细胞生成有望成为改善骨转移患者 ICB 治疗预后的有效靶点。