• 目前的“黄金标准”治疗方法对20%的人口无效，而且会杀死有益细菌

• 科学家们筛选了近500种fda批准的化合物来评估对抗莱姆病的有效性

• 哌拉西林治疗莱姆病的剂量比强力霉素低100倍

莱姆病是一种鹿蜱以鹿和啮齿动物等受感染的动物为食，然后叮咬人类而传播的疾病，每年在美国影响近50万人。即使在急性病例中，莱姆病也可能是毁灭性的；但早期使用抗生素治疗可以防止心脏病、神经系统问题和关节炎等慢性症状的发展。

美国西北大学的科学家们已经发现，哌拉西林是一种与青霉素同属一类的抗生素，它能有效治愈莱姆病小鼠，而其有效剂量比目前的黄金标准治疗方法多西环素的有效剂量少100倍。根据这项将于4月23日发表在《科学转化医学》杂志上的研究，在如此低的剂量下，哌拉西林还有一个额外的好处，那就是“对常驻肠道微生物几乎没有影响”。

另一方面，强力霉素和其他普通抗生素会对微生物群造成严重破坏，杀死肠道中的有益细菌，并产生令人不安的副作用，即使它能杀死导致莱姆病的疏螺旋体细菌。除了对肠道产生负面影响外，强力霉素对10%到20%的服药者也没有帮助，而且它没有被批准用于幼儿——他们是蜱虫叮咬的最高风险，因此，患莱姆病的风险最高。

随着气候变化延长蜱虫季节，莱姆病变得更加普遍，需要更有效或至少更具体的治疗方案。

“杀死细胞外细菌的强效广谱抗生素被视为最有效的药物，因为医生只想杀死细菌，而不在乎如何杀死，”该研究的负责人布兰登·l·朱特拉斯（Brandon L. Jutras）说。“这当然是一种合理的方法，但我认为莱姆病患者的未来是光明的，因为我们正在接近定制药物的时代，我们有可能创造出一种特定的药物，或者当其他药物失败时，一种组合来治疗莱姆病。我们对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的各种菌株和物种了解得越多，我们就越接近定制方法。”

Jutras是西北大学范伯格医学院微生物免疫学系的副教授，也是西北大学人类免疫生物学中心的成员。Jutras的实验室最近在LymeX Diagnostics （Steven & Alexandra Cohen Foundation的1000万美元竞赛，旨在加速莱姆病诊断的发展）中获得了第三阶段的冠军，并于2021年获得了湾区莱姆病基金会新兴领袖奖。

作者认为，哌拉西林已经被fda批准为一种安全的肺炎治疗药物，也可以作为先发制人干预的候选药物，在这种干预中，可能暴露于莱姆病（已知有鹿蜱叮咬）的人将接受单剂量的药物注射。

为了得出青霉素亲戚将是最有效和有针对性的治疗的结论，研究小组在药物库中筛选了近500种药物，使用分子框架来了解抗生素与伯氏疏螺旋体细菌之间的潜在相互作用。一旦研究小组有了一份潜在细菌的短名单，他们就进行了额外的生理、细胞和分子测试，以确定不会影响其他细菌的化合物。

他们发现哌拉西林只干扰莱姆病细菌常见的不寻常的细胞壁合成模式，阻止细菌生长或分裂，最终导致其死亡。

从历史上看，哌拉西林一直作为双药鸡尾酒的一部分用于治疗严重的链球菌感染，因为链球菌可以分解-内酰胺（哌拉西林类抗生素），除非伴随他唑巴坦，这是一种使哌拉西林失活的酶的抑制剂。Jutras想知道是否使用同样的两种药物，而不是单独使用哌拉西林，会更有效地杀死细菌。

“细菌很聪明，”Jutras说。链球菌和其他一些细菌通过分泌使哌拉西林失活的内酰胺酶来对抗抗生素。我们发现这种方法与莱姆病完全无关，而另一种方法使哌拉西林更具特异性。添加β -内酰胺酶抑制剂并不能改善治疗效果，因为伯氏莱姆病不产生β -内酰胺酶，但这种鸡尾酒确实会对微生物群产生负面影响，对有益的细菌产生更广泛的作用。”

预防莱姆病仍然是一个挑战——没有批准的人类疫苗存在——Jutras希望他的研究向前推进将有助于制定诊断和治疗莱姆病的主动战略。