在生命体免疫防御的前沿阵地，Toll/白介素-1受体（TIR）结构域如同精密的分子哨兵，广泛存在于从细菌到植物的免疫蛋白中。最新研究发现，细菌II型Thoeris防御系统中的TIR结构域能合成一种前所未见的"分子密码"——组氨酸偶联ADP核糖（His-ADPR）。当噬菌体入侵时，这种氨基酸-核苷酸杂合信号分子便会大量产生，像钥匙般精准激活效应蛋白C端的Macro结构域。

通过X射线晶体衍射技术，科学家们成功捕获了Macro结构域与His-ADPR复合物的三维结构，揭示了这对分子"锁钥"的精确互作界面。更有趣的是，研究还发现某些噬菌体进化出了"信号劫持"策略，其编码的特定蛋白能像分子海绵般吸附His-ADPR，从而瓦解细菌的TIR免疫防线。这项突破不仅拓展了人们对TIR信号分子多样性的认知，更为开发新型抗病毒策略提供了分子蓝图。