烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(NADK)像个精准的"磷酸化工厂",专门把NAD+加工成它的磷酸化版本NADP(即氧化型NADPH)——这个能量货币在还原代谢中扮演着核心角色。有趣的是,癌细胞竟然同时拥有两个版本的NADK:胞质定位的NADK和线粒体特供版NADK2。
大规模CRISPR筛选实验显示,在常规培养基里这两个酶似乎都可有可无。但剧情在人血浆模拟培养基中反转:敲除NADK会让癌细胞"吃不饱饭"。追根溯源发现,这竟与叶酸含量密切相关!原来NADPH是二氢叶酸还原酶(DHFR)的心头好,这个酶负责激活叶酸参与代谢。研究揭示,当环境中叶酸稀缺时,胞质NADK就成了关键先生——它必须保证足够的NADPH供应,才能让DHFR维持正常工作,确保核苷酸合成流水线不停工。
更妙的是,这项发现还暗示:当叶酸充足时,DHFR或许能"将就"使用其他电子供体(比如NAH)救急。这就像给癌细胞代谢网络画了张精细的"应急供电图",为精准干预提供了新靶点。