这项突破性研究揭示了RNA表观遗传修饰m6A(N6-甲基腺苷)通过调控核糖体行为触发mRNA降解的全新机制。当携带m6A的mRNA进行翻译时,这种修饰会像"减速带"一样引发核糖体停滞(ribosome stalling),导致后续核糖体发生连环碰撞(collisions),形成独特的空间构象。有趣的是,这种核糖体"交通堵塞"的程度与m6A-mRNA的降解效率直接相关。
研究团队发现,碰撞的核糖体就像"分子信号灯",会招募m6A阅读蛋白YTHDFs(YTH domain family proteins)到mRNA上,启动降解程序。而在细胞应激状态下,翻译抑制就像"紧急刹车"一样减少了核糖体碰撞,反而稳定了m6A-mRNA,使其在应激响应中发挥重要作用。这些发现首次将核糖体动态变化确立为m6A-mRNA降解的起始传感器,为理解基因表达调控提供了全新视角。