研究背景引人深思
多发性骨髓瘤(MM)作为老年高发血液肿瘤，诊断中位年龄达69岁，约1/3患者确诊时≥75岁。然而临床研究却长期存在"年龄歧视"现象——在Teclistamab关键注册试验MajestTEC-1中，≥75岁患者仅占15%（24例），且54%的ORR^{（总体缓解率）}数值上低于年轻组(65%)。更严峻的是，2000-2016年间177项MM临床试验中，＞65岁患者占比仅32%，且呈现逐年下降趋势。这种研究数据的缺失导致老年患者无法平等享受新型疗法带来的生存获益，特别是T细胞重定向免疫疗法这类突破性治疗的安全性和疗效在老年群体中始终成谜。

研究设计与方法
美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟的Oren Pasvolsky、Hans C. Lee等学者牵头13家顶尖医疗中心，采用REDCap电子数据采集系统，对385例接受Teclistamab治疗的RRMM患者进行回顾性分析（83例≥75岁，302例＜75岁）。研究通过多变量Cox回归模型，重点评估：1）采用ASTCT共识标准分级CRS和ICANS发生率；2）基于IMWG标准评估ORR和≥VGPR^{（非常好的部分缓解）}率；3）通过Kaplan-Meier法分析PFS^{（无进展生存期）}和OS^{（总生存期）}。统计软件使用SAS 9.4和S-Plus 8.2。

颠覆认知的研究发现
基线特征揭示选择偏倚
老年组意外展现出更有利的疾病特征：高危细胞遗传学(HRCA)发生率显著更低(44.6% vs 57.9%,p=0.03)，髓外疾病(EMD)比例更低(22% vs 40%,p=0.02)，且既往接受过BCMA靶向治疗者更少(33% vs 55%)。这反映出现实临床中医生对老年患者更严格的筛选策略。

安全性数据令人振奋
任何级别CRS发生率在老年组与年轻组无差异(52% vs 59%,p=0.27)，≥3级CRS仅1例老年患者发生。ICANS发生率甚至呈现"年龄保护"趋势(19% vs 13%,p=0.12)，且3级ICANS仅3例来自老年组。加速给药方案（62%老年组使用）和门诊给药（14%）均未增加毒性风险。

疗效打破年龄壁垒
ORR在老年组达62%，数值上反超年轻组(53%,p=0.17)。更惊人的是，未调整的中位PFS在老年组达10.7个月，显著优于年轻组的5.2个月；12个月OS率也以73%对59%占优。多变量分析证实年龄与生存结局无显著关联(PFS的HR=1.15,p=0.55；OS的HR=1.67,p=0.15)。

临床实践启示
这项迄今最大规模的老年RRMM免疫治疗真实世界研究，首次确证Teclistamab在≥75岁患者中的安全性和疗效与年轻群体相当。研究揭示了当前临床对老年患者"隐性选择"现象——医生倾向于为器官功能更好的老年患者启用新型疗法，这种保守策略可能过度限制了治疗机会。作者特别强调，年龄不应作为治疗决策的唯一标准，而应综合评估ECOG评分^{（体能状态）}和并发症情况。随着全球老龄化加剧（预计2050年80岁以上人口翻倍），该研究为扩大老年MM患者治疗选择提供了关键循证依据，呼吁未来临床试验应更好地反映真实世界年龄分布。