Ku70 和 Ku80 组成 Ku 复合体，其作为环形复合物启动非同源末端连接（NHEJ）DNA 修复通路。Ku 可结合双链 DNA（dsDNA）末端并招募 LIG4、DNA-PKcs 等其他 NHEJ 因子。尽管 Ku 能结合双链 RNA（dsRNA）并将突变型 DNA-PKcs 捕获在核糖体 RNA（rRNA）上，但在野生型细胞中 Ku-RNA 相互作用的生理作用尚不明确。有趣的是，Ku 对小鼠发育并非必需，但在人类细胞中却是必需的。尽管基因组大小相似，人类细胞表达的 Ku 量约为小鼠细胞的 100 倍，这暗示其功能可能超出 NHEJ，或许通过与 dsRNA 的剂量敏感性相互作用实现，而 dsRNA 与 Ku 的结合力比 dsDNA 弱 10-100 倍。在研究 Ku 在人类细胞中的必要性时发现，与 LIG4 不同，Ku 缺失会通过 dsRNA 传感器 MDA5/RIG-I 和 MAVS 显著诱导干扰素（IFN）和 NF-κB 信号传导。长时间的 Ku 降解还会激活其他 dsRNA 传感器，尤其是抑制翻译的 PKR 和切割 rRNA 的 OAS/RNaseL，导致生长停滞和细胞死亡。MAVS、RIG-I 或 MDA5 敲除可抑制 IFN 信号，且与 PKR 敲除一样，都能部分拯救 Ku 缺失的人类细胞。Ku 的免疫共沉淀交联免疫印迹（irCLIP）分析显示，Ku 与多种 dsRNA 结合，主要结合灵长类特异性反义 Alu 元件在内含子和 3'- 非翻译区（3’-UTR）中的茎环结构。Ku 的表达在高等灵长类动物中急剧上升，与 Alu 元件的扩增密切相关（相关系数 r=0.94/0.95）。因此，Ku 通过限制 dsRNA 诱导的先天免疫，在灵长类动物适应 Alu 元件扩增中发挥关键作用，这也解释了为何 Ku 在人类细胞中表达量升高且具有必要性。