SLAMF 受体包含 9 个成员（SLAMF1-SLAMF9），均为免疫球蛋白 CD2 超家族成员，除 SLAMF2 通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜外，其余均为 I 型跨膜糖蛋白。其结构包括胞外域、跨膜域和胞内域，胞外域多含免疫球蛋白可变区（IgV）和恒定区（IgC2）样结构，SLAMF3 例外，拥有四个 Ig 样结构域。胞内域含免疫受体酪氨酸开关基序（ITSM，TxYxxV/I），多数成员有两个 ITSM，但 SLAMF2、SLAMF8、SLAMF9 为非典型成员，或缺乏胞内域及酪氨酸残基，或短胞内域不含 ITSM。
SLAMF 受体通过与配体或抗体结合激活信号通路，多数为同源结合，如 SLAMF1、SLAMF3 等通过 IgV 域实现同源二聚化，SLAMF2 与 SLAMF4、CD2 异源结合。下游信号依赖胞内衔接蛋白和蛋白酪氨酸激酶（PTK），关键衔接蛋白包括 SAP 家族（SAP、EAT-2、ERT），其 SH2 结构域与磷酸化 ITSM 结合。SAP 依赖通路中，SAP 招募 Src 相关激酶（LCK、Fyn），激活 NF-κB、PI3K/AKT 等通路，调控 T 细胞辅助 2 型（Th2）细胞因子生成等；EAT-2/ERT 依赖通路中，EAT-2 结合 TEYxxV/I/L/T 基序，招募不同激酶，如 SLAMF4-EAT-2 轴双向调节自然杀伤（NK）细胞毒性；非衔接蛋白依赖通路中，受体直接招募 SHP-1、SHIP 等磷酸酶，发挥抑制作用，如 SLAMF4、SLAMF6 通过招募磷酸酶抑制淋巴细胞功能。衔接蛋白间存在竞争关系，如 EAT-2 对 SLAMF7 的结合亲和力高于 SAP，细胞状态也影响结合偏好，如 NK 细胞成熟阶段 SAP 与 EAT-2 的动态结合。
在 T 细胞中，SLAMF 受体调控其发育、活化及细胞因子产生。发育方面，SLAMF1、SLAMF6 对自然杀伤 T（NKT）细胞阳性选择至关重要，缺失会导致其数量减少，SLAMF3 则通过限制 IL-4 生成抑制 NKT 细胞发育；γδT 细胞的不同成熟阶段表达不同 SLAMF 受体，影响其功能分化。活化方面，SLAMF1 提供共刺激信号促进初始 T 细胞活化，SLAMF6 通过招募 LCK 增强 T 细胞受体（TCR）信号；SLAMF6 还参与 CD8+T 细胞活化诱导的细胞死亡，维持 T 细胞稳态。细胞因子产生方面，SLAMF1-SAP 轴主导 Th2 反应并抑制 IFN-γ 生成，SLAMF6 则通过激活 RAS 和 Rap1 促进 IFN-γ 产生及 T 细胞增殖。CD8+T 细胞中，SLAMF2-SLAMF4 相互作用增强其增殖和细胞毒性分子生成，而 SLAMF4-EAT-2 轴抑制上皮内 CD8+T 细胞功能。
B 细胞表达几乎所有 SLAMF 受体，调控其活化、分化及抗体产生。SLAMF1 促进活化 B 淋巴细胞增殖和免疫球蛋白生成，SLAMF2、SLAMF3 辅助 B 细胞对抗非 T 依赖性抗原的应答，SLAMF6 在无 SAP 时招募 SHP-1 阻碍 T-B 细胞相互作用。在 TFH-B 细胞相互作用中，SLAMF5、SLAMF6 以 SAP 依赖方式延长两者相互作用，然而多受体敲除模型显示复杂的免疫调节结果，提示 SLAMF 受体间存在协同或重叠作用。
NK 细胞表达所有 SAP 家族衔接蛋白，SLAMF 受体对其发育、教育及功能至关重要。发育阶段，SLAMF1、SLAMF6 表达随成熟逐渐降低，SLAMF4 等持续高表达；教育过程中，SLAMF 受体作为激活受体参与 NK 细胞自我耐受的建立。活化机制上，SAP 依赖通路中，SLAMF4 通过 SAP-Fyn 磷酸化 Vav1 和 c-CBL 增强细胞毒性；EAT-2 依赖通路中，SLAMF5、SLAMF6 等通过激活 PLCγ、PI3K 等通路促进 NK 细胞活化和细胞毒性。抑制机制方面，EAT-2 可传递抑制信号，如抑制 SLAMF4 诱导的 IFN-γ 产生，SAP 缺失时，SLAMF4 招募磷酸酶抑制 NK 细胞毒性。同一受体可因衔接蛋白不同发挥双向作用，如 SLAMF4-SAP 轴激活，而 SLAMF4-EAT-2 轴抑制。
髓系免疫细胞中，巨噬细胞表达 SLAMF1、SLAMF3 等，SLAMF1 增强其吞噬能力，SLAMF3、SLAMF4 通过招募磷酸酶抑制吞噬，SLAMF7 对造血肿瘤细胞的吞噬不可或缺。粒细胞中，SLAMF1 在结核感染时表达升高，影响中性粒细胞自噬，SLAMF2 在嗜酸性粒细胞中促进脱颗粒和过敏炎症。树突状细胞（DC）表达 SLAMF1、SLAMF3 等，SLAMF1 为成熟标记，但其同源相互作用抑制 DC 产生促炎细胞因子，SLAMF2-SLAMF4 相互作用维持 DC 存活，抑制其凋亡。
在血液肿瘤中，慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，SLAMF1 诱导自噬和化疗敏感性，为阳性预后标志物，SLAMF5 通过上调 PD-L1/PD-1 促进免疫逃逸；急性髓系白血病（AML）中，SLAMF2 表达降低导致 NK 细胞毒性受损，表观遗传修饰可恢复其表达。多发性骨髓瘤（MM）中，SLAMF3 通过 RASAL3/RAS/ERK 和 MAPK/ERK 通路促进肿瘤增殖，SLAMF5 在髓源性抑制细胞（MDSC）中增强免疫抑制微环境，SLAMF7 可被 CAR-NK 细胞靶向，增强抗肿瘤效应。淋巴瘤中，SLAMF1 在霍奇金淋巴瘤（HL）中高表达，SLAMF2 在成人 T 细胞淋巴瘤（ATLL）中增强 NK 细胞对肿瘤细胞的杀伤。
实体肿瘤中，结直肠癌（CRC）中，SLAMF1 + 固有淋巴细胞（ILC）与预后正相关，SLAMF8 + 巨噬细胞与不良预后及 PD-L1 表达相关，但可能预测抗 PD-1 治疗响应；肝细胞癌（HCC）中，SLAMF3 抑制肿瘤细胞增殖和迁移，SLAMF7 通过调节巨噬细胞极化抑制肿瘤进展；非小细胞肺癌（NSCLC）中，SLAMF2 增强 NK 细胞对肿瘤细胞的杀伤，CAR-NK 细胞工程化引入 SLAMF4 共刺激域可增强疗效；黑色素瘤中，SLAMF4-SLAMF2 相互作用促进 NK 细胞杀伤，而 SLAMF7 抑制 NK 细胞功能，SLAMF9 在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中促进免疫抑制。
CAR-T 和 CAR-NK 细胞疗法中，SLAMF4 作为共刺激域增强 CAR-T/NK 细胞的抗肿瘤效应，如 CD5 靶向 CAR-NK 细胞引入 SLAMF4 域增强对 T 细胞恶性肿瘤的杀伤。单靶点 CAR 疗法如 SLAMF3 靶向 CAR-T 细胞在 MM 中显示疗效，双特异性 CAR 疗法如 BCMA-SLAMF7 双靶点 CAR-T 细胞可克服抗原丢失导致的耐药，临床前模型中有效控制异质性 MM。
单克隆抗体疗法中，Elotuzumab 靶向 SLAMF7，通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、细胞吞噬（ADCP）等机制发挥抗 MM 作用，已在多项临床试验中与来那度胺、地塞米松等联合应用。抗 SLAMF2 单克隆抗体可通过 ADCC 和补体依赖细胞毒性清除 MM 细胞，SLAMF5 靶向抗体可抑制 MDSC 介导的免疫抑制，潜在克服抗 PD-1 耐药。
临床试验方面，针对 MM 的多项 II/III 期试验显示，Elotuzumab 联合疗法可改善复发 / 难治性 MM（RRMM）患者的客观缓解率和生存期，但部分试验因毒性或疗效有限终止。SLAMF7 靶向 CAR-T 细胞疗法在临床试验中显示可接受的安全性，但疗效仍需提升，双特异性 CAR 疗法的临床数据初步显示对 RRMM 患者的疗效。
SLAMF 受体通过依赖配体、细胞环境和胞内蛋白的信号传导，在免疫细胞调控和肿瘤进展中发挥关键作用，其作为生物标志物和免疫治疗靶点展现出巨大潜力。尽管在血液肿瘤中已有较多研究和临床尝试，实体肿瘤中的机制和治疗应用仍需深入探索。未来需解决信号传导的背景依赖性、实体肿瘤研究不足、免疫治疗耐药及靶点特异性等挑战，通过联合疗法和精准靶向策略，推动 SLAMF 受体靶向治疗的临床转化。
