当DNA遭遇双链断裂(DSBs)时，细胞会启动两种修复路径：末端连接或同源重组(HR)。这项研究揭示了CTC1-STN1-TEN1(CST)复合体——53BP1轴的关键组分，如何像"分子闸门"般通过双重机制阻断DNA末端切除：既抑制核酸外切酶EXO1，又限制BLM-DNA2解旋酶-核酸酶复合体的活性。有趣的是，肿瘤抑制因子BRCA1-BARD1能特异性解除CST对EXO1的封锁，却对BLM-DNA2的抑制束手无策。

更引人注目的是，当CST发生DNA结合或BLM–EXO1相互作用缺陷突变时，细胞会表现出"过度切除"表型，甚至能让BRCA1缺陷细胞获得对抗PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂的超能力。这些发现不仅阐明了CST在DSB修复路径选择中的核心作用，更为理解53BP1轴功能异常导致的癌症治疗耐药性提供了分子蓝图。