这项突破性研究首次在犬类身上成功构建获得性血友病A模型——通过多次静脉注射兔-犬嵌合型抗犬FVIII中和抗体,使比格犬出现自发性出血和APTT延长。科学家们设计的GalNAc偶联siRNA(即GalNAc-HCII)展现出惊人效果:正常犬用药5天后,HCII水平被精准敲降至10.62%±1.74%(高剂量组),相当于用分子剪刀精准修剪凝血调控网络。
在血友病犬模型中,GalNAc-HCII如同启动凝血系统的生物开关:颈动脉血栓形成时间从40分钟锐减至18.0±1.0分钟(P<0.01),膝关节穿刺出血得到明显缓解,隐静脉出血事件显著减少。更令人振奋的是,反复给药能持续纠正延长的APTT,就像重启了凝血系统的生物时钟。这项研究为存在FVIII抑制物的"难治性血友病"患者带来了曙光,展示出RNAi疗法在凝血障碍领域如同精准制导药物般的巨大潜力。