儿童激素敏感型肾病综合征(INS)是儿科最常见的肾小球疾病，尽管90%患儿对激素治疗敏感，但高复发率导致长期不良预后。既往研究多聚焦T细胞免疫失调，但B细胞异常和自身抗体产生机制尚未阐明。更棘手的是，干扰素(IFN)治疗相关肾病案例频发，提示IFN信号可能参与INS发病，但其具体作用路径仍是未解之谜。
浙江大学医学院团队在《Biomarker Research》发表研究，通过单细胞转录组技术揭示IFN-γ驱动的BAFF/受体轴是INS关键发病机制。研究人员对5例新发INS患儿激素治疗前后的外周血单个核细胞(PBMCs)进行scRNA-seq，结合qPCR、流式细胞术和ELISA验证，发现患者特异性IFI44L+CD4+T细胞高表达ISGs，且IFN-γ通过上调单核细胞来源的BAFF，激活B细胞表面BCMA/TACI受体，最终触发自身抗体分泌。该研究不仅首次绘制INS免疫细胞动态图谱，更为临床使用BAFF抑制剂（如已开展临床试验的泰它西普）提供理论依据。
关键技术包括：1) 从5例新发INS患儿和5例健康对照获取PBMCs进行10X Genomics单细胞测序；2) 使用Seurat和Harmony进行细胞聚类与批次校正；3) 通过CellChat分析细胞间通讯；4) 独立队列验证（12例qPCR、20例ELISA、10例流式检测）；5) 利用GEO数据集GSE233277进行外部验证。
主要结果
患者特异性T细胞亚群鉴定
scRNA-seq鉴定出103,213个高质量细胞，发现IFI44L+CD4+T细胞在INS患儿中特异性扩增（P=0.032），其ISG15、STAT1等干扰素刺激基因表达显著升高。轨迹分析显示该亚群介于初始T细胞与记忆T细胞之间，富集B细胞活化通路。
B细胞成熟与抗体分泌
INS患儿naive B细胞减少而浆细胞增加（P=0.008），且BCMA表达升高45%（流式验证P=0.043）。BAFF在单核细胞中表达上调，血清水平较健康儿童升高1.6倍（ELISA检测P=0.04），通过配体-受体互作分析证实BAFF信号而非APRIL信号被激活。
IFN-γ的核心作用
ELISA显示患儿血清IFN-γ水平显著升高（7.72 vs 3.39 pg/mL，P=0.009），而IFN-α/λ无差异。SCENIC分析发现转录因子STAT1/2激活，提示IFN-γ通过IRF7-STAT1轴驱动BAFF表达。
临床转化价值
1例频繁复发INS患儿使用BAFF/APRIL双靶点抑制剂泰它西普后维持9个月无复发，目前NCT06125405临床试验正在推进。
这项研究首次系统阐明IFN-γ-BAFF-BCMA/TACI轴是INS的关键发病机制，突破传统T细胞中心论认知。其创新性体现在：1) 发现IFI44L+CD4+T细胞可作为新型生物标志物；2) 揭示激素通过抑制STAT1磷酸化起效的潜在机制；3) 为靶向BAFF的精准治疗（如belimumab）提供循证依据。未来需在更大队列中验证IFN通路分子作为预测激素反应的生物标志物，并探索IFN-γ与其他细胞因子（如IL-17）的协同作用。
