三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2（HER2）表达，成为乳腺癌中侵袭性最强的亚型，治疗手段有限，复发转移率高，预后最差。尽管 TNBC 具有较高的肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）表达，显示出潜在的免疫原性和对免疫检查点抑制剂（ICI）的响应可能，但目前新辅助免疫治疗中最佳化疗方案及获益人群仍不明确。例如，部分研究采用含铂化疗或密集化疗方案，毒性较高，且 PD-L1 状态在预测疗效中的价值存在争议。因此，探索更安全有效的新辅助治疗方案、明确预测生物标志物及免疫微环境动态特征，对改善 TNBC 患者预后至关重要。
为此，中国医科大学附属第一医院、辽宁省肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项前瞻性单臂 II 期 TREND 试验（ChiCTR2000035262），评估替雷利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）联合白蛋白紫杉醇（nab-P）序贯表柔比星 / 环磷酰胺（EC）作为 TNBC 新辅助治疗的疗效、安全性，并通过多组学分析探索生物标志物和肿瘤微环境（TME）特征。该研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
研究纳入 2020 年 11 月至 2023 年 6 月期间 53 例 TNBC 患者，均接受 8 周期替雷利珠单抗联合化疗（前 4 周期 nab-P，后 4 周期 EC），44 例完成治疗并接受手术。研究采用多种技术手段：对治疗前后样本进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）、 bulk RNA 测序（bulk RNA-seq）、T 细胞受体测序（TCR-seq）、飞行时间质谱流式细胞术（cyTOF）和全外显子测序（WES），分析基因表达、免疫细胞组成及动态变化、基因突变等特征。
- 患者特征与疗效
研究共纳入 53 例患者，中位年龄 49 岁，多数为 T2 期（77.36%）和 N1 期（58.49%）。44 例可评估疗效患者中，病理完全缓解（pCR，ypT0/Tis ypN0）率为 68.18%（30/44），乳腺 pCR（ypT0/Tis）率 72.73%（32/44），腋窝淋巴结 pCR（ypN0）率 84.09%（37/44）。客观缓解率（ORR）达 93.18%（41/44），疾病控制率（DCR）为 97.73%（43/44）。
- 生物标志物探索
按 PD-L1 联合阳性评分（CPS）分层，当阈值为 20 时，CPS≥20 组 pCR 率（89.47%）显著高于 CPS<20 组（47.62%），提示 CPS≥20 可能作为预测新辅助免疫治疗疗效的生物标志物。通过治疗前基因表达分析，构建了预测免疫治疗响应的模型，训练集和验证集的曲线下面积（AUC）分别为 0.876 和 0.861，显示良好的预测效能。
- 免疫微环境动态变化
治疗后 pCR 患者的转录组变化显著，免疫相关通路如肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、T 细胞受体信号通路等显著富集。动态分析显示，治疗 1 周期后 Ki-67 下降≥30% 的患者 pCR 率达 95%，提示早期增殖指标变化与疗效相关。单细胞分析发现，pCR 患者中 CDKN1A+ CD8+T 淋巴细胞显著富集，该细胞亚群具有低耗竭、高干性和记忆性特征，与免疫治疗响应正相关。此外，pCR 患者腋窝淋巴结的 T 细胞受体（TCR）多样性更高，可能增强免疫应答的持久性。
- 安全性
90.57% 患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），但 3 级及以上 TRAEs 仅占 11.32%，主要包括肝损伤、中性粒细胞减少等，无治疗相关死亡。免疫相关不良事件以甲状腺功能异常为主，总体安全性可控。
TREND 试验表明，替雷利珠单抗联合无铂、低剂量化疗（nab-P-EC）作为新辅助治疗在 TNBC 中展现出显著疗效（pCR 率 68.18%）和良好安全性，为早期 TNBC 提供了一种高效低毒的新选择。研究发现 CPS≥20 和 CDKN1A+ CD8+T 淋巴细胞可作为潜在预测生物标志物，早期免疫通路激活和 TCR 多样性增加与疗效密切相关。此外，腋窝淋巴结的免疫应答在治疗中起重要作用，提示评估淋巴结状态对免疫治疗疗效判断的重要性。
尽管研究存在单中心、样本量小及随访时间较短等局限性，但其结果为 TNBC 新辅助治疗的方案优化和个体化治疗提供了重要依据。未来需开展大规模多中心随机对照试验，进一步验证生物标志物价值，明确替雷利珠单抗联合化疗方案的长期疗效及与其他疗法的联合潜力，推动 TNBC 精准免疫治疗的发展。
